案例经过
患者为57岁男性,因全身皮肤巩膜黄染、尿色加深半月入院,既往有2型糖尿病,无肝炎、结核等传染病史。查体可见全身重度黄疸。入院一个半月,经三次人工肝治疗,效果不理想,胆红素较前持续升高。
该患者毛细管蛋白电泳图谱出现两处异常:
① 最左侧出现一个独立小峰,是否是M蛋白;
② 最右侧 γ 区尾部可见一小段拖尾峰。
为鉴别M蛋白真伪,我们做了简单验证:将该患者血清与一份胆红素正常、蛋白水平相近的蛋白电泳正常的血清 1:1 混合后重新电泳。结果发现,左侧可疑峰明显增高、形态改变,不符合单克隆 M 蛋白的特征。
实验室检查结果:总蛋白37.6 g/L,白蛋白26.9 g/L,总胆红素631.4 μmol/L,直接胆红素560.5 μmol/L,同时伴有 ALT、AST、ALP、GGT 显著升高。免疫球蛋白 IgA、IgG、IgM未见明显单克隆升高,基本排除浆细胞疾病相关异常蛋白。
结合文献回顾我们明确:高浓度直接胆红素是真正 “元凶”。直接胆红素会与白蛋白紧密结合,轻微改变白蛋白的分子结构与表面电荷,使其在毛细管电泳中迁移行为异常,表现为白蛋白向阳极侧异常展宽,严重者在前白蛋白区形成假性干扰峰,外观形似 M 蛋白。
这种干扰具有典型特点:只出现在高分辨毛细管电泳,在传统醋酸纤维素或琼脂糖凝胶电泳中通常不显现;且仅与结合型胆红素相关,游离胆红素一般不造成此类改变。
同时,该患者因病情需要接受血浆置换(人工肝)治疗,一次性大量置换血浆会导致免疫球蛋白被稀释、丢失,多次置换后更易出现低 γ 球蛋白血症,γ 区末端形态也可能因此受到影响,出现尾部小突起或拖尾样改变。最终发出报告。
此案例提醒我们,蛋白电泳判读不能只看图形:
①左侧 “小峰”≠一定是 M 蛋白,优先看标本是否重度黄疸;
②白蛋白双峰、前白蛋白区隆起,优先考虑胆红素结合干扰;
③遇到异常图谱,先核对标本状态,及时和临床沟通了解情况。
总结:
检验工作中,溶血、脂血、胆红素、药物、纤维蛋白原等都可能改变电泳形态。只有结合标本状态、临床病史、实验室数据综合判断,才能避开干扰陷阱,发出准确可靠的报告。
参考文献:
[1] Hellara I, Fekih O, Triki S, Elmay A, Neffati F, Najjar MF. La bilirubine interfère-t-elle sur l'électrophorèse capillaire des protéines sériques [Does bilirubin interfere with capillary electrophoresis of serum proteins]. Ann Biol Clin (Paris). 2014 Jan-Feb;72(1):124-8. French.
[2] Martínez-Subiela S, Tecles F, Montes A, Gutiérrez C, Cerón JJ. Effects of haemolysis, lipaemia, bilirubinaemia and fibrinogen on protein electropherogram of canine samples analysed by capillary zone electrophoresis. Vet J. 2002 Nov;164(3):261-8.
[3] Daves M, Piccin A, Vicidomini C, De Luisi A, Mega A. Utility of serum indices in a particular case of serum protein electrophoresis. Biochem Med (Zagreb). 2022 Oct 1;32(3):030802.