“为什么两家医院的‘正常值’不一样，到底哪个准？”
作为一名检验人员，这是经常会被问到的问题。而所有这些疑惑，都指向化验单上那个至关重要的部分——生物参考区间（也就是大家常说的“正常值”）。
今天，我们就来聊聊这把藏在化验单里的“健康尺子”。
一、什么是生物参考区间？
生物参考区间(biological reference interval) / 参考区间 （reference interval）:
专业定义------取自生物参考人群的值分布的特定区间。一般定义为健康人群中间95%区间。
注1：参考区间可能会取决于原始样品种类和所用的检验程序。
注2：某些情况下，只有一个生物参考限有意义，通常是上限X，此时相应的参考区间即小于或等于X。
注3：参考区间（reference interval）：依据所有参考值的分布特性及临床使用要求，选择合适的统计方法进行归纳分析后，确定参考值范围中的一部分为参考区间。
通俗理解------找一大群健康人，测他们的某项指标，去掉最高和最低的那2.5%，中间95%的人所在的范围，就是参考区间。
打个比方------
以调查20-30岁中国健康男性的身高为例。理论上需收集该年龄段所有男性的身高，但这几乎无法实现。因此，我们选取一定数量的代表性人群（如10万人）进行测量。统计发现，他们的身高大多集中在165-185cm之间，从而推断165—185cm就是这个群体的“身高参考区间”。如果有人身高155cm，虽然不在这个范围内，但他未必不健康，可能只是遗传因素，恰好不在这个特定的统计范围内。
这意味着，即使是完全健康的人，仍有5% 的可能性某项指标会落在这个区间之外。 这就是为什么，人们常说的“正常范围”“正常值”其实不够准确——我们更建议叫它“参考区间”。
二、这把尺子------参考区间是怎么来的？
临床实验室常用参考区间来源包括：
*引用卫生行业标准 *采用试剂说明书提供的数据
*参考权威教材 *实验室自己建立
建立参考区间的方法包括直接抽样法（直接法）和间接抽样法（间接法）。其中，直接法建立参考区间是目前推荐的首选方法，通过建立标准，采用人群直接抽样方法，选取合格的参考个体，进行标本检测以建立参考区间。
三、别搞混！这些“警戒线”各管各的事
在日常工作中，有几个概念最容易混淆。它们虽然都涉及具体的数值，但代表的维度截然不同。
生物参考区间reference interval（“健康人群”的参照系）
定义：健康人群的中间95%分布范围； 参考区间两端的限制，叫参考上限和参考下限。
本质：用于筛查与辅助诊断，而不是绝对的“健康证”。
举例：空腹血糖参考区间通常为3.9-6.1 mmol/L。若测得6.3 mmol/L，提示可能偏离健康状态，但未必是疾病——可能是生理波动，也可能处于糖尿病前期。
医学决定水平 medical decision level:（“指导临床行为”阈值）
定义：是针对某一检查项目有别于参考值的特定限值， 测定结果高于或低于该限值即在疾病诊断中起到排除或确认作用， 或必须采取特定的治疗措施（可能有多个决定水平，对应不同的临床处理方案）。
本质：这是一个临床行动阈值，指导医生“该做什么”。
举例：
≤2.5 mmol/L（空腹血糖）：即使患者尚未出现昏迷，也需立即干预（如口服或静脉输注葡萄糖）。
≥11.1 mmol/L（随机血糖）：典型症状下可确诊糖尿病。
临床决定限clinical decision limit（“诊断/风险”的分水岭）
定义：表明不良临床结局的风险较高， 或可诊断特定疾病存在的检验结果。
本质：这是一个诊断与风险分层工具，回答“是什么病/多高风险”。
举例：虽然空腹血糖参考上限是6.1 mmol/L，但当连续两次≥7.0 mmol/L时，即可诊断为糖尿病。7.0 mmol/L就是具有全球共识的临床决定限。
危急值Critical Value——（“生命危险”的警报器）
定义：指某项或某类检验异常结果，而当这种检验异常结果出现时，表明患者可能正处于有生命危险的边缘状态，临床医生需要及时得到检验信息，迅速给予患者有效的干预措施或治疗，否则就有可能出现严重后果，失去最佳抢救机会。
本质：这是一个紧急警报系统，核心是“立即报告、立即处置”。
举例：当血糖低至≤2.2 mmol/L（具体阈值各医院略有差异）时，患者随时可能陷入昏迷、造成不可逆的脑损伤。此时，检验科必须在第一时间电话通知临床医生——这就是危急值。
注：临床决定限源于循证医学证据，医学决定水平源于临床经验共识。
小结：
参考区间------位于数轴中央，是一个区间。
医学决定水平------分布在参考区间两侧，覆盖了从低值到高值的多个区间。
临床决定限------是位于高值区的某个点（如诊断截点），包含在医学决定水平内。
危急值------位于数轴两端，是最极端的区间，包含在医学决定水平内。
一个小比喻帮你记住它们的关系： “医学决定水平”是个大盒子，里面装着“临床决定限”（诊断标签）和“危急值”（警报器），而“参考区间”是放在盒子外面的那根尺子。
四、一次说清你最关心的三个问题
我的化验单上，为什么有些项目没有参考值？
对于这几种情况，确实没法给一个统一的“正常值”。
情况①：项目存在“生理性”差异，无法统一。如低龄儿童的性激素，因儿童下丘脑-垂体-性腺轴处于静止期，性激素水平极低，甚至低于大多数检测方法的检出限，且男孩女孩差异巨大，无法用一个简单的区间来定义什么是“正常”，需结合临床综合判断。
情况②：动态功能试验，不存在“静态”参考值。如胰岛素释放试验，个人的基础胰岛素水平并不相同，重点是“刺激后的变化曲线”，而不是单个时间点的数值，其浓度变化峰值的倍数关系、变化和回落趋势才对分析具有重要意义。
情况③：药物浓度监测。正常人血液里没有，这种项目的参考值不叫“正常范围”，而叫治疗窗/治疗范围。这个“治疗窗”因人、因移植器官类型（肾移植、肝移植）、因术后时间长短而异，所以必须由临床医生根据患者的具体情况来设定目标范围，无法印在化验单上作为通用参考。
情况④：罕见病或基因检测
如一些基因突变检测项目，结果只有“野生型”（未突变）和“突变型”，不存在数值上的参考区间。
为什么同样的项目参考区间不一致？
情况①：例如因性别/年龄的不同所产生的生理差异，导致参考区间分层。如男性铁蛋白高于女性，婴儿的白细胞计数高于成年人。
情况②：例如部分肿瘤标志物，溯源标准不统一，好比没有统一度量衡；不同检测平台因检测原理、反应体系差异，导致检测结果不同。
情况③：不同的标本类型，例如血糖检测中，静脉血受局部血流影响小，成分相对稳定；末梢血实际上是毛细血管血、组织液、少量细胞内液的混合物，结果通常略低，用末梢血的值去套用静脉血的诊断标准，可能会导致漏诊。
结果比参考上限高了一点，箭头向上，代表结果有问题？
这也是患者非常紧张的一点，除了前文提到未纳入统计的5%的健康人群，还可见以下情况。
情况①：生物学变异。结果存在一定的波动。例如饮食、运动、情绪、昼夜节律、月经周期等，都可能导致结果轻度波动。
情况②：分析误差。分析误差贯穿于检验的检验前、中、后全过程。例如标本不合格（溶血）、检测系统光路老化、试剂批间差等，都会导致结果误差。
五、给读者的三个贴心提醒
同一患者连续监测使用同一检测系统：这是保证结果可比性的“金标准”。在判断疗效、监测复发时，更换检测系统可能导致误判。
建立或验证本实验室的参考区间：有条件的实验室应参照指南，建立适合本地区人群的参考区间。使用参考区间前也需要完成验证，以确保适用有效。
认识并接受“参考区间”的局限性：参考区间是统计学概念，不应作为诊断的绝对界限。升高或降低都需结合临床及其他检查综合判断。
六、最后的话
生物参考区间并非一成不变，它需要像软件系统一样定期“升级维护”。因此，实验室最重要的工作是当检测系统、人群特征、医学认知、法规指南等变化时，生物参考区间也需跟随脚步，及时评审更新，这样才能为临床和受检者提供更优质的服务。
参考文献
CNAS-CL02：2023《医学实验室质量和能力认可准则》
WS/T 402-2024 临床实验室定量检验项目参考区间的制定
全国临床检验操作规程（第4版）
