背景：心脏骤停后昏迷患者的预后评估可借助血液中脑损伤生物标志物的浓度进行指导。然而，最佳的生物标志物及其用于预后预测的界值浓度仍未明确。本研究旨在评估各类脑损伤生物标志物在预测心脏骤停后功能预后中的准确性，并确定其预测良好与不良预后的界值。

方法：

①本研究为在国际性Targeted Hypothermia versus Normothermia after Out-of-Hospital Cardiac Arrest(TTM2)试验框架内开展的前瞻性、国际性观察性生物标志物研究，纳入年龄≥18岁、病因的心源性或原因不明的心脏骤停患者。

②研究对象招募于24家欧洲医院。所有患者于入住重症监护病房后0、24、48及72小时采集血清样本，采用Elecsys电化学发光免疫分析法检测神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100钙结合蛋白(S100蛋白)、神经丝轻链蛋白(NfL)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的浓度。

③主要结局指标为患者6个月时的功能预后，分为良好(改良Rankin量表评分为0-3分)和不良(改良Rankin量表评分为4-6分)两类。

④采用受试者工作特征曲线下面积(AUROC)评估各生物标志物的预测准确性；在每个时间点，采用DeLong检验将AUROC最高的生物标志物与次高者进行比较。根据预先设定的方案，采用Bonferroni校正法校正多重比较，P值<0.0125视为差异具有统计学意义。

结果：

①2018年4月至2020年1月，932例符合纳入标准的患者中，113例(12%)因死亡、样本缺失或结局数据缺失被排除。最终纳入819例患者，其中男性661例(81%)、女性158例(19%)，平均年龄为64±13岁，418例(51%)患者预后不良。

②NfL预测功能预后的AUROC在0、24、48和72小时分别为0.77(95%CI 0.73–0.80)、0.92(0.90–0.94)、0.93(0.91–0.95)和0.93(0.91–0.95)；GFAP各时间点的AUROC分别为0.74(95%CI 0.70–0.77)(0小时)、0.87(0.84–0.90)(24小时)、0.87(0.84–0.90)(48小时)和0.87(0.84–0.91)(72小时)；NSE各时间点的AUROC分别为0.61(95%CI 0.56–0.65)(0小时)、0.78(0.75–0.82)(24小时)、0.85(0.81–0.88)(48小时)和0.86(0.82–0.89)(72小时)；S100蛋白各时间点的AUROC分别为0.74(95%CI 0.71–0.78)(0小时)、0.84(0.81–0.87)(24小时)、0.79(0.75–0.82)(48小时)和0.78(0.74–0.82)(72小时)。

③NfL在24、48和72小时的AUROC显著高于AUROC次高的生物标志物(GFAP)(P<0.0001)，但在0小时两者无显著差异(P=0.27)。

结论：NfL是心脏骤停后患者长期功能预后的高精度预测因子，且优于本研究中评估的其他脑损伤相关生物标志物。