点评:孔路科
单位:山西省晋城市人民医院检验科
传染性单核细胞增多症 IM,俗称“传单”,由EB病毒(EBV)感染引起[1]。多数是自限性疾病,少数病例迅速进展,累及全身多个脏器出现严重并发症。其中,肝功能损害(主要表现为转氨酶升高)是最常见的脏器功能损害之一[2-3]。
该病在临床上较为常见,我国发病高峰年龄为4-6岁。因其起病隐匿、症状多样(发热、咽峡炎、淋巴结肿大等,且非同时出现),在缺乏典型表现时易被忽视。
EBV是一种疱疹病毒,通过口腔分泌物传播,主要在口咽鳞状上皮细胞中感染和复制,然后在B淋巴细胞中长期潜伏[4]。
案例经过
某日,一份检验结果引起了工作人员的注意:患者女,5岁,肝功能检测结果显示:丙氨酸氨基转移酶ALT 313.4U/L、天门冬氨酸氨基转移酶AST 317.3U/L,二者显著高于正常值,提示肝细胞损伤。
儿童出现如此明显的转氨酶升高,其背后可能的原因是什么?
查看患儿血常规检测结果:白细胞计数 10.89×109/L、淋巴细胞绝对值 8.30×109/L、淋巴细胞百分比 76.2%。患儿外周血涂片分类显示:可见反应性淋巴细胞(也称异型淋巴细胞),比例增高,占15%。
查阅就诊记录,患儿以“上眼睑浮肿一周伴颈部肿物”为主诉就诊,无发热、咳嗽、气喘、皮疹紫绀等临床表现。
体格检查:患者神志清,精神好,无紫绀,无皮疹,颈部肿物不明显,上眼睑肿胀。咽部轻度充血,双侧扁桃体II°大,表面无分泌物,双肺呼吸音粗,无干湿啰音,心音有力,律齐,未闻及杂音,腹软,肠鸣音正常。双下肢无浮肿。
基于专业知识,我们主动与临床医师沟通,重点提示了患儿肝酶显著升高(ALT/AST均>300U/L),同时伴有淋巴细胞比例异常增高(76.2%)的情况,并建议临床结合临床表现,考虑进行EB病毒特异性抗体或核酸检测。
考虑到这两项检测需较长时间,临床依据患儿特征性体征及高度提示性的血象结果,初步按照传染性单核细胞增多症收治入院。入院后予以阿昔洛韦、干扰素抗病毒治疗,复方甘草酸苷护肝经验性治疗。
患儿入院后3天,其特异性病原学检测结果回报,患儿EB病毒与巨细胞病毒抗体检测均为阴性。
面对这一结果,经过与临床讨论,根据相关指南,仍维持传染性单核细胞增多症的诊断,按原定治疗方案继续治疗,患者住院一周后出院。
案例分析
IM的典型临床表现包括发热、咽峡炎、淋巴结肿大等。虽然大部分患儿预后良好,但部分病例可出现急性或慢性并发症,比如肝损伤、肾损伤、扁桃体增大伴气道阻塞等。当临床高度怀疑IM,且同时检测了EB病毒抗体但结果为阴性时,主要有以下几种可能性
感染早期(窗口期):若患儿症状持续时间较短(如发病1周内),EB病毒抗体尚未产生或滴度未达检测阈值,可能出现假阴性结果
EB病毒感染不典型,抗体反应较弱或模式不典型
IM是一种临床综合征,80%-90%由EB病毒感染引起,10%-20%可由巨细胞病毒、弓形虫等其他病原体感染所致。
《儿童EB病毒感染相关疾病的诊断和治疗原则专家共识(2021版)》[5]指出,IM的诊断标准分为临床诊断病例与确诊病例。
临床诊断病例
需同时满足以下两方面条件:
临床表现具备以下项目中的任意3项:1. 发热、2. 咽峡炎、3. 颈淋巴结肿大、4. 肝脏肿大、5. 脾脏肿大、6. 眼睑水肿。
非特异性实验室检查具备以下项目中的任意1项:1. 外周血异型淋巴细胞比例≥10%;2. 对于6岁以上儿童,外周血淋巴细胞比例>50%或绝对值>5.0×109/L。
确诊病例
需同时满足以下两方面条件:
临床表现同上,具备任意3项。
原发性EBV感染的实验室证据具备以下项目中的任意1项:1. 抗EBV-CA-IgM和抗EBV-CA-IgG阳性,且抗EBV-NA-IgG阴性;2. 单一抗EBV-CA-IgG抗体阳性,且经证实为低亲和力抗体。(注:EBV为EB病毒;CA为衣壳抗原;NA为核抗原;Ig为免疫球蛋白)。
鉴别诊断
注意鉴别巨细胞病毒、弓形虫、人类免疫缺陷病毒 HIV等引起的类传染性单核细胞增多症以及链球菌引起的咽峡炎。鉴别诊断时应注意检查有无浅表淋巴结肿大、肝脾肿大等体征。巨细胞病毒、弓形虫和HIV等感染者外周血中也可见异型淋巴细胞,但其比例常为3%-5%,通常不超过10%。
结语
IM属于自限性疾病,多数患儿预后良好,但部分病例可并发肝损害,表现为肝酶升高、黄疸,甚至肝功能衰竭,严重影响预后[6]。EBV感染导致肝功能异常的具体机制尚未完全明确,因此,明确其肝损伤机制对评估病情和指导治疗具有重要意义。
目前,研究认为,EBV虽不直接感染肝细胞,但可通过诱导反应性淋巴细胞浸润肝组织或通过CD21受体介导的免疫损伤,引发肝细胞炎症反应,导致肝细胞损伤[7]。传染性单核细胞增多症合并肝功能异常发病机制较为复杂,研究显示主要由增生异常淋巴细胞、中性粒细胞浸润至中央静脉周围及肝小叶导致的[8]。
在临床检验工作中,肝功能相关指标是评估肝细胞结构完整性与功能状态的核心检测体系,ALT、AST作为肝细胞损伤的特异性标志物,不仅是肝胆疾病筛查、诊断的重要依据,同时也在多种全身性感染性疾病的病情判断、病因排查中发挥关键作用。IM起病隐匿、症状不典型,易致漏诊。肝功能异常及其动态变化为该病例的早期识别提供了重要线索。
从检验科发现异常指标,再到临床结合症状与进一步检测明确诊断,全程离不开检验与临床的紧密协作。检验科不仅是数据的提供者,更应基于专业知识对异常结果进行主动解读与临床沟通,构建“检测–解读–沟通–诊疗”的闭环协作模式,共同提升诊疗质量。
专家点评
孔路科 检验科主任、副主任医师
这篇文章以一份肝功能异常伴异型淋巴细胞增高的检验报告为线索,抽丝剥茧,生动再现了非典型EB病毒感染的诊断过程。作者敏锐地抓住了“肝酶升高”与“异型淋巴细胞”这两个关键线索,并围绕抗体阴性的矛盾点展开分析,充分体现了检验医学在疾病早期识别中的核心价值。
全文案例典型,逻辑清晰,引用权威共识,不仅科学性强,更着重强调了“检验-临床”协作模式在破解复杂病例中的关键作用,对提升临床诊疗思维与实践具有很好的示范与启发意义。
【参考文献】
[1] 张敏杰,高玉芳,杨飞飞,等.中国人群传染性单核细胞增多症患者抗EB病毒抗体阳性检出率的Meta分析[J].检验医学,2020,35(03):214-223.
[2] 袁丽萍,王金坤,范晓晨.儿童传染性单核细胞增多症的临床特征和流行病学分析[J].中国临床研究,2021,34(08):1031-1034.DOI:10.13429/j.cnki.cjcr.2021.08.005.
[3] 王沁芳,冯晅,秦海荣.儿童传染性单核细胞增多症与肝功能异常的相关性及长期预后分析[J].中国现代医学杂志,2026,36(02):72-77.
[4] 胡雨婷,郑伟,江米足.131例传染性单核细胞增多症患儿临床特征及肝损伤相关危险因素分析[J].中国实用儿科杂志,2025,40(04):325-330.DOI:10.19538/j.ek2025040611.
[5] 中华医学会儿科学分会感染学组,全国儿童EB病毒感染协作组. 儿童EB病毒感染相关疾病的诊断和治疗原则专家共识[J]. 中华儿科杂志,2021,59(11):905-911. DOI:10.3760/cma.j.cn112140-20210618-00513.
[6] 李炜莉,汝丹华,谢丹,等.血清IL-10、CTL与儿童EB病毒相关性传染性单核细胞增多症并发肝损害的相关性[J].昆明医科大学学报,2025,46(12):123-130.
[7] 岳贇,马丽,王卫国.学龄前儿童传染性单核细胞增多症合并肝功能异常的临床特征及影响因素[J].肝脏,2024,29(07):852-856.DOI:10.14000/j.cnki.issn.1008-1704.2024.07.030.
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