2026年5月6日，Journal of Genetics and Genomics在线发表同济大学附属杨浦医院陈轶卉教授团队和上海交通大学医学院附属第九人民医院徐明副研究员合作题为“m6A hypomethylation assembles a fibrogenic TCF7L2–Smad2/3 complex in pterygium”的研究论文。该论文报道了一个由METTL3控制的“分子开关”。开关关闭时，TGF-β和Wnt这两条关键促纤维化信号通路协同诱导TCF7L2–Smad2/3转录复合物的形成，进而驱动胶原蛋白过量沉积，导致翼状胬肉的发生发展。

研究团队发现，紫外线或炎症因子可通过抑制METTL3蛋白，导致RNA上m6A修饰水平降低，进而上调FN1和COL1A1的表达，促进成纤维细胞活化及胶原纤维化。通过MeRIP-seq和RNA-seq分析，研究确定TCF7L2、Smad2和Smad3为METTL3的关键靶点，这些转录因子的mRNA因缺少m6A修饰，其YTHDF2依赖性降解途径被阻断，导致转录本稳定性增加、蛋白积累。进一步研究发现，积累的TCF7L2与Smad2/3形成转录复合物，驱动FN1和COL1A1的表达。动物实验证实，抑制METTL3表达或注射TGF-β1可诱导兔结膜纤维化，而TGF-β受体抑制剂A-83-01或恢复METTL3表达则可显著逆转这一病理过程。