基于腺嘌呤碱基编辑技术消除PKCα的磷酸化来治疗心力衰竭
心力衰竭(心衰)是严重威胁人类健康的重大疾病之一，且发病率随人口老龄化持续攀升。基因编辑能否可以成为心衰治疗新策略？美国德克萨斯大学西南医学中心Eric N. Olson团队于2026年2月20日在Circulation Research发表研究，揭示基于腺嘌呤碱基编辑技术消除PKCα的磷酸化可有效治疗心力衰竭。研究团队首先利用基因编辑技术构建了Prkca T497A磷酸化位点消除的突变小鼠。通过横向主动脉缩窄(TAC)手术诱导心衰模型后，发现突变小鼠显著抵抗心衰发生，提示该突变对心衰具有保护作用。进一步通过AAV9载体递送ABE(腺嘌呤碱基编辑器)至新生小鼠，实现Prkca T497A突变定点引入，结果显示该策略对新生小鼠心衰模型具有明确治疗效果。另外，利用ABE编辑人诱导多能干细胞(iPSC)从而引入PRKCA T497A突变，将编辑后的iPSC分化为心肌细胞后，在血管紧张素Ⅱ诱导条件下，其收缩功能及钙稳态均显著优于野生型iPSC来源的心肌细胞。该研究证实，基于腺嘌呤碱基编辑技术消除PKCα磷酸化位点可有效治疗心衰，为心衰临床基因编辑治疗提供了重要理论依据。
