2026年3月2日，Journal of Genetics and Genomics在线发表山东省临沂市人民医院赵向宇主任技师、高春海主任技师、薛永珍主任医师团队合作题为“Bi-allelic GSPT1 variants are associated with a syndromic neurodevelopmental disorder characterized by intellectual disability and microcephaly”的研究论文。该研究发现GSPT1双等位基因变异导致新型神经发育障碍综合征，为GSPT1相关神经发育障碍患者的临床诊断和遗传咨询提供了理论依据。

该研究通过对临沂市人民医院一个核心家系中三名神经发育障碍患者进行序贯性外显子组测序及遗传学分析，鉴定到GSPT1基因(编码翻译终止因子eRF3a)的双等位基因错义突变是该综合征型神经发育障碍的致病原因。患者临床表现为中重度智力障碍/学习障碍、发育迟缓、运动障碍、小头畸形和癫痫等核心症状，并伴有宫内生长受限、身材矮小、面部畸形、骨骼异常、近视及听力受损等多系统受累表现。功能实验表明，GSPT1双等位基因变异显著降低蛋白表达水平，并干扰神经发育相关的钙信号通路。进一步利用Gspt1点突变敲入小鼠模型，观察到其出现生长迟缓、运动功能减弱和探索行为减少等表型；脑组织转录组测序结果显示钙信号通路和神经活性配体–受体相互作用通路显著富集，与患者来源的永生化皮肤成纤维细胞中呈现的结果一致。

综上所述，该研究发现GSPT1为常染色体隐性遗传神经发育障碍新致病基因，并揭示其稳态失衡通过干扰神经信号传导影响神经发育的分子机制，为神经发育障碍患者的遗传学诊断和病理机制研究提供了新靶点。