特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(idiopathic hypogonadotropic hypogonadism, IHH)是一种罕见的内分泌疾病，其特征是下丘脑促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone, GnRH)神经元功能受损导致垂体分泌促性腺激素减少，进而引发性腺功能障碍。IHH根据患者是否合并嗅觉障碍分为两大类：伴有嗅觉受损者称为卡尔曼综合征(Kallmann syndrome, KS)，嗅觉正常者称为嗅觉正常的IHH(normosmic IHH, nIHH)。目前已报道多个nIHH相关致病基因，包括GNRHR、TACR3、CHD7、FGFR1和NSMF等。鉴于该病发病率低、临床表现多样，早期诊断和治疗该病对于患者第二性征的形成、生育能力的恢复以及健康性心理的形成至关重要。

2026年2月9日，南京中医药大学附属江苏省中医院内分泌科安晓飞课题组在《遗传》杂志上发表题为“一例NSMF基因突变所致特发性低促性腺激素性性功能减退症的诊治分析”的论文。该研究通过全基因组高通量测序技术，对1例以第二性征发育迟缓就诊的nIHH青少年患者进行了基因检测，发现其携带NSMF基因c.79C>G(p.Arg27Gly)杂合突变，Sanger测序验证该突变来源于其母亲。NSMF基因编码的Jacob蛋白参与NMDA受体介导的突触-核信号传递，对GnRH神经元的迁移、存活及轴突导向具有关键调控作用。该突变位于NSMF蛋白N端高度保守区域，生物信息学分析提示其可能导致局部氢键网络破坏，影响蛋白质结构与功能，进而干扰GnRH神经元的正常发育与迁移，最终导致nIHH表型。本研究通过全外显子测序结合家系验证、蛋白结构模拟与保守性分析，系统探讨了该新发突变的潜在致病机制，并汇总了迄今已报道的NSMF基因突变相关IHH病例，从分子层面揭示了该基因突变与床表型之间的关联。

综上所述，本研究报道了1例存在NSMF基因错义杂合突变的nIHH患者，该突变位点在国内外文献中尚无报道。通过总结该患者临床特点及对NSMF基因新变异进行分析，丰富了NSMF基因变异谱，并为该类疾病的临床精准诊疗提供了临床资料和遗传资源。