背景：血浆中由肠道菌群代谢产生的氧化三甲胺(TMAO)已被证明与人群中腹主动脉瘤(AAA)的发生相关，且在动物模型中可促进AAA进展；靶向抑制TMAO生成已被证实可阻断多种小鼠模型中AAA的进展与破裂。一种能够识别个体AAA发生风险、快速生长风险或需手术修复风险的血液生物标志物，有望成为AAA风险分层的有力工具。本研究旨在探讨TMAO是否与AAA发生风险、瘤体快速生长风险及需推荐手术干预的风险相关。

方法：本研究为前瞻性队列研究，纳入了两个独立临床队列(欧洲队列和美国队列)，所有纳入对象均接受主动脉影像学随访及结局监测。欧洲队列来自瑞典乌普萨拉，美国队列来自美国俄亥俄州克利夫兰。队列纳入时间为2023年10月至2025年5月。采用稳定同位素稀释液相色谱-串联质谱法测定血浆TMAO浓度，并评估其与AAA发生风险、快速生长AAA(瘤体年生长速率≥4.0mm/年)及推荐手术干预(瘤体年生长速率≥4.0mm或瘤体直径≥5.5cm)风险之间的关联。

结果：

①欧洲队列共纳入237例研究对象，中位年龄65岁(IQR 62–73)，男性211例(89.0%)；美国队列共纳入658例研究对象，中位年龄63岁(IQR 57–70)，男性523例(79.5%)。

②在欧洲队列中，循环TMAO水平升高与AAA发生风险显著正相关，且该关联独立于传统危险因素和肾功能。此外，TMAO升高可预测更大的快速生长AAA的发生风险(校正后OR 2.75；95%CI:1.20–6.79)及需推荐手术干预的风险(校正后OR 2.67；95%CI:1.24–6.09)。

③美国队列及欧美合并队列亦呈现相似趋势：TMAO水平升高与快速生长AAA风险(美国队列：校正后OR 2.71；95%CI:1.53–4.80；合并队列：校正后OR 2.30；95%CI:1.47–3.62)及需推荐手术干预的风险(美国队列：校正后OR 2.73；95%CI:1.56–4.80；合并队列：校正后OR 2.41，95%CI:1.55–3.74)的校正后风险显著增加相关。

④将TMAO纳入包含传统心血管危险因素的基础模型后，模型对快速生长AAA风险的评估能力及对需推荐手术干预风险的预测能力均显著提升。

结论：本队列研究结果表明，循环TMAO水平升高与AAA发生风险增加相关，并可识别快速生长AAA及需手术干预的高危患者。作为一种来源于肠道菌群代谢的血液标志物，TMAO有望成为AAA患者风险分层及指导早期干预决策的重要工具，为AAA的个体化管理和精准治疗提供新的临床参考依据。

原文信息

Circulating Trimethylamine N-Oxide and Growth Rate of Abdominal Aortic Aneurysms and Surgical Risk

作者信息

第一作者：Scott J Cameron

通讯作者：Stanley L Hazen

通讯作者单位：Department of Cardiovascular and Metabolic Sciences, Lerner Research Institute, Cleveland Clinic, Cleveland, Ohio.

DOI: 10.1001/jamacardio.2025.2698