什么人易患肝癌？——我国肝细胞癌主要致病因素回顾

HCC是肝癌最常见的病理类型，占全球所有原发性肝癌的 75%-85%。在中国，HCC占所有原发性肝癌的 93.0%，其中 84.4% 的 HCC患者乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)和（或）HBV-DNA阳性，HBV相关 HCC比 HCV相关 HCC早发病12年，而且预后更差。

中国肝细胞癌患者的早期筛查是比较经济的，而且具体操作相对简单。为什么这么说呢？

1.慢性HBV感染：国家癌症中心对病理学确定的 1823例 HCC患者病毒感染标志物的分析结果显示，HBV 感染占比为86.0%，HBV 和 HCV混合感染占比为 6.7%。在我国，随着乙肝疫苗于1992年被纳入儿童计划免疫管理，2002年被纳入免疫规划，低年龄组人群的 HBsAg 流行率明显降低。2014年全国乙型肝炎血清流行病学调查结果显示：1〜4 岁、5〜14 岁和 15〜29 岁人群 HBsAg 流行率分别为 0.32%、0.94%和4.38%。

HBsAg阴性的隐匿性 HBV感染者仍有 HCC 发生风险。荟萃分析显示，HBsAg 阴性的隐匿性 HBV 感染者 HCC 发生风险为非 HBV 感染者的 2.86倍。在未接受抗病毒治疗的 HBV 感染者中，乙型肝炎 e 抗原(hepatitis B e antigen，HBeAg)状态、外周血 HBV-DNA 载量、饮酒、罹患糖尿病等代谢相关性肝病等与 HCC 发生风险有关。

肝癌家族史也能增加 HCV 感染者的 HCC 发病风险。一项对西方人群进行的荟萃分析显示，在 HBsAg 和抗 HCV 抗体双阴性人群中，具有肝癌家族史的 HCC 风险比（OR）值为较低。但在 HBV 或（和）HCV 病毒感染阳性人群中，具有肝癌家族史人群的 HCC 风险比 （OR） 值则明显升高。下表为大家展示了多个国家HCC的发病相关危险因素。

有研究表明，目前我国 40 岁以上人群中 MAFLD 患病率高达 40.3%。一项涉及欧洲约 13 万 MAFLD 患者的研究显示，HCC 风险较普通人群提高了 3.5倍；在没有肝硬化背景的 HCC 患者中，MAFLD 患者比例高达 26.3%。

4．致癌物暴露：我们发现饮食中黄曲霉毒素 B1（aflatoxin B1, AFB1）暴露是造成撒哈拉以南的非洲、东南亚和中国部分农村地区 HCC 高发的重要原因。世界卫生组织国际癌症研究署 （International Agency for Research on Cancer, IARC）于 1987 年将 AFB1 列为Ⅰ类致癌物。

5. 肝硬化：世界范围内约 85%〜95% 的 HCC 具有肝硬化背景，多种原因导致的肝硬化是 HCC 发生过程中的重要环节。

6．HCC 病因的变迁：随着新生儿乙型肝炎疫苗的预防接种和致癌物黄曲霉毒素暴露的有效控制，青壮年人群 HCC 发病率显著下降。我国慢性肝炎相关防治指南指出：积极筛查，并对慢性肝炎病毒感染者提供必要的确诊及抗病毒治疗等。我国因 HBV 和 HCV 所致 HCC 的风险将逐渐减弱，相关 HCC 比例逐渐下降。

综上所述，HCC的主要致病因素相对明确，而且预防和治疗措施简便易行。因此，避免上述危险因素，HCC的预防就容易多了。相信通过我们的共同努力，HCC的发病率会进一步下降。

1. 赫捷, 陈万⻘, 沈洪兵, 等. 中国⼈群肝癌筛查指南(2022,北京)[J]. 中华肿瘤杂志, 2022, 44(8):779-814.

3. Wei W, et al. Lancet Oncol. 2020 Jul;21(7):e342-e349.

6. Wang M J,Wang Y T,Feng X S,etal.Contribution of hepatitis B virus and hepatitis C virus to liver cancer in China north areas:experience of the Chinese National Cancer Center[J].Int J Infect Dis,2017,65:15-217. 王富珍,张国民,沈立萍,等.1992和2014年中国不同流行地区1～29岁人群乙型肝炎血清流行病学调查结果对比分析 [J].中华预防医学杂志,2017,51(６):462-468.

9. Zeng J，Qin L,Jin Q,etal.Prevalence and characteristics fo MAFLD in Chinese adults aged 40 years ir older:a community-based study[J].Hepatobilliary Pancreat Dis Int,2022,21(2):154-161.

11. Tang X P,Shi Y Y,Du J,etal.Clinical out come of non-alcoholic fatty liver disease:an 11-year follow-up study[J].BMJ Open,2022,12(6):e054891.

13. Chan AT,Williams CS.Covering the cover[J].Gastroenterology,2017,153(1):1-3.

15. Villanueva A.Hepatocellular carcinoma[J].NEngl J Med,2019,380(15):1450-1462.

17. Wang X,Lin S X,Tao J,etal.Study of liver cirrhosis over the consecutive years in Southern China[J].World J Gastroenterol,2014,20(37):13546-13555.