从青春期的“初潮报到”到中年后的“更年期收工”，女性的一生似乎总绕不开那本起伏不断的“生理日历”。而在这背后默默调控这一切的，正是我们熟悉的——雌激素。

它像一位贯穿我们大半生的“隐形管家”，影响着情绪、皮肤、身材、骨骼健康、甚至是心血管功能。但你知道吗？这位“管家”掌握的健康问题还远不止这些呢！

众所周知，在全球范围内，女性患上阿尔茨海默病等认知障碍的年龄特异性风险显著高于男性（在调整男女性寿命差异后，依旧是女性患认知障碍疾病的风险高于同年龄男性）。这不禁让人联想：是否女性特有的生理历程，尤其是伴随一生的激素波动，会暗中控制大脑命运？

近期，一项发表在《阿尔茨海默病杂志》上的研究，就系统性地解答了这一问题。该研究不仅收集了大量女性的生殖史信息，还结合了神经心理测试和脑部核磁共振成像，从“功能”和“结构”双重视角，客观审视雌激素与大脑老化之间的关联。结果发现：越早来月经、越晚绝经的——即一生中接触雌激素的时间越长、水平越高的女性，大脑的认知功能与结构往往也保持得更好。（如此看来，这令人痛苦的生理期，还是有实用的？！）

研究意义与目的

女性罹患痴呆症的风险显著高于男性，这已成为一个不容忽视的公共卫生问题。然而，传统的风险因素（如高血压、糖尿病）并不能完全解释这种性别差异。科学家们逐渐将目光投向女性特有的生命历程——生殖与激素变化。从青春期初潮到生育，再到绝经，女性体内的雌激素水平经历着剧烈而漫长的波动。他们提出了一个核心假设：女性一生中累积的雌激素暴露越多，可能对大脑越有保护作用，表现为更好的认知功能和更少的大脑萎缩。

研究对象与流程

研究人员选取了1998-2001年间参加第七次随访检查的女性参与者。所有参与者均经过严格筛选，确认无痴呆症和中风史，并提供了完整的生殖史信息，包括：

1. 初潮年龄：什么时候迎来第一次月经？（≤11岁、12-13岁、≥14岁）

2. 绝经年龄：什么时候月经彻底停止？（≤49岁、50-51岁、≥52岁）

3. 生育次数：有过几次生产经历？（0次、1–2次、≥3次）

4. 激素治疗：绝经后是否使用过激素替代疗法？

5. 激素水平：测量了血液中的雌二醇和雌酮浓度。

评估指标涵盖认知功能与脑结构两个方面。在认知功能方面，具体测试包括抽象推理、视觉空间处理、记忆功能及执行功能等；在脑结构方面，则借助脑部MRI扫描技术，对总脑容积、海马体体积以及阿尔茨海默病相关脑区的萎缩程度进行量化测定。

经过筛选，这项研究共纳入1329名无痴呆症病史的中老年女性，平均年龄约60.5岁。所有人都接受了详细的认知测试，其中1165人还进行了大脑核磁共振扫描（MRI）。此外，另有921名60岁以上女性被纳入痴呆症风险追踪分析。

越早来例假+越晚更年期=大脑越年轻

在调整年龄与教育水平的影响后，研究人员发现：初潮年龄越大（≥14岁vs 12-13岁，其抽象推理能力越差；而使用绝经后激素替代治疗（pmHRT）、血清雌二醇水平较高以及雌酮浓度较高，则均具备较强的抽象推理能力。

在视觉空间能力方面，较晚绝经（≥52岁vs50–51岁）、较高的血清雌二醇水平，以及生育1–2次或≥3次，均与更优的视觉空间表现相关。而较早的绝经（≤49岁vs50-51岁）则与较低的处理速度显著相关。血清雌酮水平较高，则整体认知功能和视觉记忆能力则越强。

值得注意的是，研究中未发现其他生殖因素与整体认知、逻辑记忆延迟回忆、视觉再现延迟回忆、视觉组织测试、抽象推理、处理速度或执行功能之间存在显著关联，并且，在进一步校正血管危险因素后，上述结果依然保持稳定。

以上，通俗概括就是：越早来例假+越晚更年期的女性，一生中雌激素“在线”时间更长，大脑老化也通常会更慢一些。

谁的大脑“更饱满”？

为进一步客观评估大脑的结构性健康状态，研究团队还对参与者进行了脑部MRI扫描分析。结果发现：较早绝经（≤49岁vs50–51岁）的女性，其海马体体积明显较小，提示较早绝经可能会导致与记忆密切相关的大脑结构更早出现衰退迹象。

另一个令人鼓舞的发现是，生育过孩子的女性（无论是1-2个还是≥3个），其总脑体积显著大于未生育的女性。不仅如此，生育更多孩子（≥3个）还与更高的“AD皮质特征评分”（表示在易患阿尔茨海默病的脑区萎缩更少）相关。这可能意味着，多次怀孕经历带来的高雌激素（尤其是雌三醇）环境，不仅支持了胎儿发育，也可能为母亲的大脑提供了长期的“扩容”保护，增加了认知储备。

不过，研究还出现了一个令人困惑的结果：较早初潮、使用pmHRT以及更高的血清雌酮水平，竟然与较小的总脑体积相关！

这不是前后矛盾？该如何解释呢？

研究者进行了深入分析，发现这些负面关联仅在基线年龄≥60岁的女性中显著。他们提出了一个重要的“时间窗”假说：雌激素的保护作用可能存在一个“黄金窗口期”，即在绝经后早期（通常指60岁前）开始使用，可能对大脑有益；而在老年期才开始的高雌激素暴露（无论是内源性还是外源性），其效果可能不同，甚至可能因为血管风险增加等因素而产生复杂影响。

在对921名女性长达10年的随访中，有93人（10.1%）罹患了痴呆症。风险分析显示：较早绝经（≤49岁）的女性，患痴呆的风险是平均绝经年龄（50-51岁）女性的1.8倍。使用pmHRT的女性，患痴呆的风险降低了约47%。由此，研究者指出，在围绝经期或绝经后早期启动激素治疗，可能对大脑具有神经保护作用；而错过这个窗口，益处可能消失甚至逆转。

小结

综合来看，这项研究表明，女性一生中更多的雌激素暴露（表现为较早初潮、较晚绝经、生育、较高的内源性雌激素水平以及在合适时机使用pmHRT），总体上与更好的认知表现、更大的脑体积和更低的痴呆风险相关。而其背后的生物学机制或是多方面的，例如：

总之，雌激素真是个又管颜又管脑的厉害激素呢！

参考文献：

McGrath ER, Scott MR, Buckley RF, et al. The association between reproductive factors and neurocognitive and neuroimaging markers of brain aging. J Alzheimers Dis. 2025;107(4):1594-1604. doi:10.1177/13872877251372430