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解读身体的“报警器”——复杂的自身抗体

2025-12-22 14:46:38来源:检验医学与临床杂志
作者:黄燕

作者单位:成都市新都区中医医院

作为一名医学检验工作者,扮演着临床医生诊断疾病过程中“侦察兵”的角色。自身抗体检测和报告是我们工作内容的重要组成部分,但常常有很多患者拿到自身抗体报告单后,感到困惑和不解。这些抗体是什么?从哪儿来?到哪儿去?有什么作用?为什么医生要多种抗体同时检测,今天就让我们一起来一步步读懂它。

正常情况下,机体的免疫系统就像一支忠诚的“国防军” (巨噬细胞、B细胞、T细胞、抗体等免疫系统),负责识别和清除外来入侵者(如病毒、细菌)。但在特定情况下,这支军队也可能会“犯糊涂”,误将自身的细胞、组织、器官当作敌人进行攻击。这些攻击所使用的“武器”就是自身抗体。因此,检测自身抗体,本质上就是在探查免疫系统是否“犯糊涂”,它是诊断自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮、干燥综合征等)的重要线索。

抗核抗体(ANA)——筛查自身免疫性疾病的“广角镜头”

抗核抗体是一组针对真核细胞各种成分的自身抗体的总称。这些成分包括细胞核内DNA、RNA、蛋白质以及它们的分子复合物,也包括细胞浆、细胞骨架及细胞分裂周期蛋白等。抗核抗体的产生是由于机体“国防军” 犯糊涂(免疫系统功能紊乱),将自身细胞核及细胞内成分误认为“敌人”(外来抗原),从而产生免疫反应。

一份完整的ANA报告通常包含三个核心部分:检测方法/结果、滴度、荧光模式

1. 检测方法与结果:

①阴性:提示在当前检测方法下,未检出抗核抗体,这在很大程度上可以排除某些自身免疫病(如SLE),但并非100%

②阳性:提示体内存在抗核抗体,提示机体可能存在自身免疫性疾病。但需要注意:ANA阳性不等于确诊自身免疫性疾病,它只是一个提示信号,告诉我们有必要进一步探寻原因。

2. 滴度(定量):1:100, 1:320, 1:1000, 1:3200……

滴度代表的是将血清稀释多少倍后,仍然能检测到阳性信号,可以把它理解为抗体浓度。

高滴度阳性(如1:1000, 1:3200等),常常意味着抗体浓度越高,与自身免疫性疾病的相关性也越强。

低滴度阳性(如1:100, 1:320)在健康人群(尤其是女性、老年人)中也可能出现,临床意义需结合症状判断。

一般共识:滴度≥ 1:1000 被认为具有更显著的临床意义。

3. 荧光模型:这是在荧光显微镜下看到的患者血清中的抗体与hep-2细胞结合后呈现出的“图案”。常见荧光模型有均质型、颗粒型、核仁型、着丝点型、胞浆型等。不同的荧光模式暗示着自身抗体可能攻击的是细胞内不同的“靶点”,对应不同的自身免疫性疾病,从而为医生提供疾病诊断的线索。比如

均质型:常见于系统性红斑狼疮(SLE)

颗粒型:可见于多种疾病,如干燥综合征、系统性硬化症、皮肌炎等;

核仁型:提示可能与系统性硬化症相关;

着丝点型:通常与局限性硬皮病相关。

值得注意的是,荧光模型与疾病的关联并非严格的一一对应,它只是自身免疫性疾病重要的“侦查线索”。

可提取性核抗原抗体(抗核抗体谱)——精准的“特写镜头”

ANA这个“广角镜头”发现异常后,就需要切换到抗核抗体谱这个“特写镜头”了,每一种自身抗体都对应细胞里的具体某种靶抗原(如Sm、RNP、SSA、SSB、Scl-70、Jo-1等),且每一种自身抗体都与特定的疾病高度相关,是诊断的“铁证”。

 

类风湿因子(RF)与抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP抗体)

它们是诊断类风湿性关节炎的“左膀右臂”,是诊断类风湿关节炎(RA) 的最重要组合。RF:敏感性高但特异性不强,阳性也可见于其他疾病甚至健康老人;抗CCP抗体:对类风湿性关节炎的特异性非常高!如果抗CCP抗体阳性,即使RF阴性,也高度提示类风湿性关节炎。两者同时阳性,诊断类风湿性关节炎的把握非常大。

抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)

它是一种以中性粒细胞及单核细胞胞浆成分为靶抗原的自身抗体,是小血管炎的“哨兵”,分为胞浆型(c-ANCA)、核周型(p-ANCA)和不典型ANCA;需要同时结合特异性抗体(如抗蛋白酶3、抗髓过氧化物酶抗体)综合分析,核周型(p-ANCA)或抗髓过氧化物酶抗体阳性常常提示显微镜下血管炎;胞浆型(c-ANCA)或抗蛋白酶3抗体阳性常常提示肉芽肿性血管炎。不同的荧光模型或抗体类型为诊断不同类型的血管炎提供关键依据,但也需要结合临床表现和其他检查进一步鉴别。

解读自身抗体报告绝不能“断章取义”,请务必记住以下几点

  • 阳性不等于确诊自身免疫性疾病病:这是最重要的一条!自身抗体可以是自身免疫性疾病的早期信号,也可能是一过性的(如感染后),或见于少数健康人。它只是辅助诊断工具之一。

  • 滴度或浓度很重要:一般而言,抗体滴度越高,与自身免疫性疾病的相关性越强。一个1:100的低滴度阳性与一个1:1000的高滴度阳性,临床意义天差地别。

  • 联合检测优于单项检测:医生通常会开具一组相关的自身抗体项目同时检测,通过“组合拳”的方式来增加检出率,提高自身免疫性疾病诊断的准确性。

  • 结合临床综合分析是金标准:最终的确诊,必须由临床医生将患者的症状、体征、其他检验结果(如血常规、炎症指标)和影像学检查与我们提供的这份抗体报告结合起来,进行综合判断。

抗体名称

临床意义

抗dsDNA抗体

对系统性红斑狼疮(SLE)呈高度特异性,并且与肾脏受累有关。

抗核小体抗体

是SLE的特异性抗体,在抗dsDNA抗体、抗Sm抗体均阴性的SLE患者中,抗核小体抗体有助于早期诊断,与SLE活动性密切相关。

抗组蛋白抗体

多见于药物性狼疮和系统性红斑狼疮,也可见于其他自身免疫性疾病。特定的生理状态也可出现低滴度阳性。

抗Sm抗体

系统性红斑狼疮(SLE)的标志性抗体,特异性很高,但敏感度较低。

抗SSA/Ro52抗体/ Ro60抗体

多见于干燥综合征、红斑狼疮,与口干、眼干、新生儿狼疮,Ro52抗体与胎儿心脏传导阻滞有关

抗SSB/La抗体

常与SSA同时检测,诊断干燥综合症特异性更强。

抗Ku抗体

多见于多发性肌炎患者,可在1%-7%的肌炎患者中检测到,抗Ku抗体阳性可以提示有肌炎的高度危险。

抗Mi-2抗体

常见于肌炎,在10%-15%的急性皮肌炎患者中检测到。

AMA-M2

AMA-M2是原发性胆汁性胆管炎(PBC)的标志性抗体,特异性极高;低滴度阳性也存在于其他自身免疫性疾病中。单一抗体阳性不能确诊疾病,需结合临床表现、肝功能指标、其他自身抗体及影像学检查综合分析。

抗RNP抗体

常见于混合性结缔组织病,高滴度时是混合性结缔组织病的标志,常与雷诺现象有关。

抗Scl-70抗体

常见于系统性硬化症,是弥漫性硬皮病的特异性标志,该抗体阳性常预示肺间质性病变风险。

抗Jo-1抗体

该抗体阳性常与“肌炎、间质性肺病、关节炎、技工手”等综合征相关。