单位：广东阳春市中医院
Q：老师，这个“超广谱 β- 内酰胺酶”，是不是比“β- 内酰胺酶”更厉害？所以才叫“超广谱“？
A:前两天带教实习生审核药敏报告时，同学瞪大眼睛问了我这个问题。我愣了一下，这不正是我刚入行时也曾有过的困惑吗？
名字常常会给我们造成第一重误解，今天，我们就来讲讲这个——超广谱 β- 内酰胺酶（ESBL），看看它是不是比“β-内酰胺酶”更厉害？
“超” 字当头，并非 “更强”
直接回答开头的问题：ESBL并不比β-内酰胺酶厉害——它们本质上是家族成员与大家族的关系。
β-内酰胺酶是细菌产生的一大类酶的总称，其共同特征是能够通过水解β-内酰胺环中的酰胺键，使β-内酰胺类抗生素失活，从而保护细菌免受此类药物的杀伤。
从分类学角度可以更清晰地理解二者的关系：
按照功能分类法（Bush分类法），β-内酰胺酶包括：
①青霉素酶
②广谱酶
③超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）
④头孢菌素酶（AmpC酶）
⑤碳青霉烯酶
由此可见，ESBL仅仅是β-内酰胺酶这个庞大家族体系中的一个分支，它不比整个大家族更强大。
认识 ESBL：本领与软肋
一、它的 “杀手锏”
ESBL 能高效水解：
• 青霉素类
• 第三代、第四代头孢菌素（如头孢他啶、头孢噻肟、头孢曲松）
• 单环β- 内酰胺类（如氨曲南）
这意味着，一旦细菌产 ESBL，我们常用的 “王牌” 三代头孢和氨曲南就可能失效，治疗难度瞬间升级。
二、它的 “软肋”
ESBL 也并非无所不能，它也有怕的东西：
• 搞不定头霉素类（如头孢西丁、头孢美唑）
• 搞不定碳青霉烯类（如美罗培南、亚胺培南）—— 这类药是目前最强大的 “终极武器” 之一
• 能被酶抑制剂克制，如克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦。这些抑制剂能像 “盾牌” 一样保护抗生素不被水解。
三、它爱藏在哪些细菌里？
ESBL 最常见于肠杆菌科细菌，比如：
• 大肠埃希菌
• 肺炎克雷伯菌
• 奇异变形杆菌
需要注意的是，常规ESBL表型检测主要适用于肠杆菌科细菌，对于铜绿假单胞菌等非发酵菌的解释需谨慎。
四、为何它如此棘手？—— 传播与多重耐药
ESBL 的编码基因位于质粒上（一种可移动的遗传元件），这使得它能在不同细菌之间 “水平传播”，极易造成医院内暴发流行。
更麻烦的是，携带 ESBL 基因的质粒，往往还捆绑着其他耐药基因（如对喹诺酮类、氨基糖苷类耐药的基因），导致产 ESBL 的细菌通常表现为多重耐药。
正因如此，在世界卫生组织发布的《2024 年细菌类重点病原体目录》中，产 ESBL 的肠杆菌目细菌被列为最高级别的 “关键优先组” 病原体，排名高居第二位，是全球公共卫生面临的严峻挑战。
实战！检验科如何 “缉拿” ESBL？
一、纸片扩散法：经典的 “圈套” 艺术
• 怎么做？ 在涂有菌液的平板上，贴上对 ESBL 敏感的三代头孢（如头孢他啶、头孢噻肟）或氨曲南的纸片。
• 为何有效？ 如果细菌产 ESBL，它会水解这些药物，导致抑菌圈变小。
• 如何判读？ 测量抑菌圈直径，若头孢他啶≤22mm或头孢噻肟≤27mm（不同菌种标准略有差异），则提示该菌株可能产 ESBL，需要进一步调查。这好比监控发现形迹可疑人员，先列为 “重点观察对象”。
• 核心原理： 酶抑制剂增强试验。克拉维酸是 ESBL 的 “克星”，能特异性抑制其活性。
• 怎么做？ 在同一平板上，同时贴两组纸片：头孢他啶 vs 头孢他啶 / 克拉维酸，头孢噻肟 vs 头孢噻肟 / 克拉维酸。
• 如何判读？ 经培养后，任何一组纸片中，含克拉维酸的抑菌圈直径比单药纸片大≥5mm，即可拍板确认：此菌产 ESBL！这相当于做了精准的 “DNA 鉴定”，铁证如山。
二、E-test 法：精准的 “标尺”
• 原理与纸片确证法相同，但使用的是一个刻有浓度梯度的试条。
• 试条一端是头孢他啶（或头孢噻肟），另一端是头孢他啶 / 克拉维酸。
• 判读关键： 若含克拉维酸一端的 MIC 值，比单药一端的 MIC 值降低3 个对倍稀释度以上（即≥8 倍），即可判定为 ESBL 阳性。此法精准直观，但成本较高。
三、肉汤微量稀释法（自动化仪器的秘密）
这是现代实验室主流的一体化解决方案，仪器内部通过微量肉汤稀释法，同步完成初筛与确证。
• 初筛： 仪器自动测定头孢他啶 / 头孢噻肟的 MIC，若高于设定折点，则初筛阳性。
• 确证： 仪器同步测定头孢他啶 / 克拉维酸等复方制剂的 MIC。若复方制剂的 MIC 值比单药降低≥8 倍，专家系统会自动报告 “ESBL 阳性”。
• 优势： 快速、标准、批量化，极大提升了检测效率与报告准确性。
写在最后：懂其原理，方能游刃有余
带教实习生的过程，其实也是我们自己重新梳理和思考的过程。微生物检验之所以让人觉得 “难”，正是因为它要求我们不只是会操作，更要成为能解读数据、洞察真相的 “侦察兵”。
理解了 ESBL 背后的机制，熟悉了检测方法的原理，下次再审核报告时，你眼里看到的就不再是冰冷的 “阳性” 或 “阴性” 字眼，而是一场细菌与抗菌药物之间精彩纷呈的微观博弈。
这份源于知识的底气，才是咱们检验人最硬核的价值。
参考文献
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