探讨miR-224和自噬相关基因-5(ATG5)与早发型子痫前期的相关性。

方法

选取该院产科2021年12月至2022年10月诊治的单纯妊娠期高血压孕妇35例作为A组,早发型子痫前期孕妇35例作为B组,同时选取正常妊娠孕妇35例作为对照组。采集3组孕妇孕24～28周血清标本,采用反转录荧光定量聚合酶链反应检测miR-224、ATG5水平,比较不同组别血清miR-224、ATG5水平;采用多因素Logistic回归分析发生早发型子痫前期的影响因素;采用Pearson相关分析早发型子痫前期患者miR-224水平与ATG5水平的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析miR-224、ATG5预测早发型子痫前期的价值。

结果

与对照组比较,A组、B组血清miR-224、ATG5水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与A组比较,B组血清miR-224、ATG5水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。miR-224、ATG5水平升高是发生早发型子痫前期的危险因素(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,早发型子痫前期患者miR-224水平与ATG5水平呈正相关(r=0.457,P<0.05)。血清miR-224、ATG5单独预测早发型子痫前期的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.823、0.754,二者联合预测早发型子痫前期的AUC为0.922,明显大于二者单独预测的AUC(Z=2.122,P<0.05;Z=2.716,P<0.05)。

讨论

作为系统性多基因疾病中的一员,早发型子痫前期以蛋白尿、血压升高为主要特征,因其可造成心血管系统及其他系统的损伤,极大可能导致孕妇及胎儿死亡。该病主要分为两个阶段,第一阶段可导致胎盘的血流灌注缩减;第二阶段患者机体内出现炎症反应、内皮功能性紊乱,随着病情进展,可造成胎盘早剥、胎儿生长受限、早产等多种威胁胎儿健康的危险情况,对母婴健康危害极大。早发型子痫前期的蛋白尿水平、血压会出现持续性异常升高,需要持续监控,否则会影响胎儿健康。

现阶段研究结果显示,子痫前期发病的基础病理原因是内皮细胞损伤引起凝血系统异常,进而引起患者子宫微循环障碍,最终影响胎儿生长甚至死亡。随着早发型子痫前期相关疾病研究的进一步深入,孕妇机体中独有的miRNA为早期预测早发型子痫前期提供了更为崭新的思路。miRNA因其在血清中广泛而稳定存在得到了推广使用。研究显示,抑制miR-224表达会影响人滋养层细胞的增殖,并通过促进细胞铁死亡诱发孕妇早产。自噬的发生与机体细胞正常功能密切相关,其为细胞和循环提供材料的同时,也对细胞内的有害物质进行了清除,是机体损伤时的正常反应。但是自噬水平因某些原因也会出现过度降解的现象,细胞因胞内物质的过度降解而导致死亡。相关研究发现,子痫前期的发生与细胞在胎盘滋养层的过度自噬现象相关。其原理是怀孕早期会出现缺氧状态,此时滋养层细胞自噬被表达增加的低氧诱导因子α诱导。定位在6q21染色体位置的ATG5可参与自噬反应,当去除ATG5时,自噬就可以得到抑制。本研究发现,miR-224、ATG5在早发型子痫前期患者中水平明显高于单纯妊娠期高血压孕妇和正常妊娠孕妇(P<0.05),表明血清miR-224、ATG5水平与早发型子痫前期发病密切相关。本研究还发现,miR-224、ATG5水平升高是发生早发型子痫前期的危险因素(P<0.05),推测血清miR-224、ATG5水平升高可能加剧早发型子痫前期病情严重程度。相关分析结果显示,血清miR-224水平与ATG5水平呈正相关,且ROC曲线分析结果显示,血清miR-224、ATG5联合预测早发型子痫前期的AUC为0.922,能够较好地预测患者早发型子痫前期发病情况。miR-224>1.82,ATG5>1.34时,在临床上应及时制订诊疗方案,防止患者病情恶化。另外,有研究显示miR-224 在早发型子痫前期患者胎盘组织中下调,这一结果与本研究结果不一致,推测可能的原因是WEEDON-FEKJAER等检测患者怀孕后胎盘组织中miR-224水平,而本研究检测的是患者孕24～28周血清水平,可能随着怀孕时间的增加,miR-224水平会发生变化,后续本研究将继续扩大样本量,并进一步分析患者血清指标动态变化,对本研究结果进一步进行验证。

综上所述,血清miR-224和ATG5水平对早发型子痫前期有一定的预测价值。本研究样本量较少,且为单中心研究样本,后续本研究将继续扩大样本量对本研究结果进行验证,并进一步更为全面和深入地探讨其机制。