背景：在资源受限的社区环境中，迫切需要有效的发热性疾病预后评估工具。循环免疫和内皮激活相关宿主标志物可用于常见儿童感染的风险分层。本研究旨在评估这些标志物在亚洲农村社区发热患儿中的预后应用价值。

方法：

①“SpotSepsis(识别脓毒症)”研究是一项前瞻性队列研究，覆盖孟加拉国、柬埔寨、印度尼西亚、老挝和越南的七家医院，这些医院均为当地农村人群接触正规医疗体系时的主要首诊机构。

②纳入对象为年龄1-59个月、病程不超过14天的社区获得性急性发热患儿。研究者于患儿就诊时记录临床参数，并测量多种生物标志物浓度。

③主要结局为入组2天内发生的严重发热性疾病(死亡或接受器官支持治疗)。

④采用加权受试者工作特征曲线下面积(AUC)比较不同指标的预后准确性，包括内皮活化标志物：ANG-1、ANG-2、可溶性FLT-1；免疫活化标志物：CHI3L1、CRP、IP-10、IL-1ra、IL-6、IL-8、IL-10、PCT、可溶性TNF-R1、可溶性TREM1(sTREM1)、可溶性uPAR；以及临床评分体系(WHO危险体征、利物浦快速序贯器官衰竭评分(LqSOFA)、系统性炎症反应综合征评分(SIRS))。

⑤采用加权逻辑回归模型分析WHO危险体征与最佳生物标志物联合应用的预后准确性。通过加权分类指标比较WHO危险体征与表现最佳生物标志物的预测性能，并计算识别一名将进展为重症发热疾病患儿所需检测的儿童人数(NNT)。

⑥该研究已在ClinicalTrials.gov注册(NCT04285021)。

结果：

①在2020年3月5日至2022年11月4日期间，共纳入3423名患儿，其中18名失访；最终纳入分析的3405名随访患儿中，有133名发展为严重发热性疾病(22例死亡，111例接受器官支持治疗)，加权患病率为0.34%(95%CI 0.28-0.41)。

②sTREM1在预测患者发展为严重发热性疾病方面表现出最高的预后准确性(AUC0.86 [95%CI 0.82–0.90])，优于WHO危险体征(0.75 [0.71-0.80]；P<0.0001)、LqSOFA评分(0.74 [0.69-0.78]；P<0.0001)和SIRS评分(0.63[0.58-0.68]；P<0.0001)。

③sTREM1与WHO危险体征联合使用(AUC0.88 [95%CI 0.85-0.91])，识别准确性并无显著提升(P=0.24)。

④sTREM1在识别疾病进展方面的敏感性高于WHO危险体征(0.80 [95%CI 0.73-0.85] vs 0.72 [0.66-0.79] )，对应的NNT=3000；而特异性相当(sTREM10.81 [0.78-0.83] vs WHO危险体征0.79 [0.76-0.82] )。

⑤对于入组48小时后才发展为严重疾病的儿童，本研究中涉及的免疫及内皮活化标志物对该类情况的区分能力最佳，其中sTREM1的AUC为0.94 [95%CI 0.89-0.98]。

结论：血清免疫标志物sTREM1在区分本研究中亚洲农村社区发热患儿是否会进展为严重发热性疾病方面，显示出最佳的预后准确性。在资源有限的社区环境中，基于sTREM1的分诊策略有望早期识别上述发热患儿中的高风险患者。

原文信息

Risk stratification of childhood infection using host markers of immune and endothelial activation in Asia (Spot Sepsis): a multi-country, prospective, cohort study

作者信息

第一作者：Arjun Chandna

通讯作者：Arjun Chandna

通讯作者单位：Cambodia Oxford Medical Research Unit, Angkor Hospital for Children, Siem Reap, Cambodia

DOI: 10.1016/S2352-4642(25)00183-X