背景：在慢性乙型肝炎(CHB)中，尚缺乏免疫学生物标志物。尽管病毒特异性T细胞在控制病毒复制和疾病进展中具有关键作用，但目前临床管理仍主要依赖于病毒学和生化指标。在此， 研究者开发了HBV细胞因子释放试验(HBV-CRA)，这是一种快速的即时检测技术，旨在确定HBV特异性T细胞功能模式是否与传统的疾病分期相关。

方法：研究使用覆盖泛基因型HBV蛋白质组的肽段刺激全血中HBV特异性T细胞释放细胞因子。首先，通过向全血中加入工程化的HBV特异性T细胞，评估该检测方法的灵敏度。接着，将HBV-CRA与体外IFN-γ ELISpot检测的灵敏度和一致性进行比较。然后，在235例CHB患者的横断面研究及急性HBV(AHB)患者HBsAg血清清除期的纵向研究中应用该检测。

结果：①HBV-CRA在80%的CHB病例中成功检测到T细胞功能；在急性HBV感染中，核心肽段刺激所致的IL-2和IFN-γ水平升高与HBsAg清除密切相关。②无监督聚类分析发现独特的免疫应答模式独立于现有临床和病毒学分型，并揭示了核苷类似物(NUC)治疗对HBV特异性T细胞应答的功能影响。

结论：HBV-CRA是一种易于操作的检测方法，能够识别与AHB中HBsAg清除相关的免疫特征，并基于抗病毒T细胞功能区分CHB患者。HBV特异性T细胞的细胞因子模式独立于传统临床分期，提示CHB患者的免疫治疗应以HBV-CRA所揭示的功能特征为指导进行分层。

影响意义：从CHB患者中获取抗HBV免疫生物标志物的难题促使研究团队开发了一种易于操作的检测方法(HBV-CRA)，旨在定量检测患者全血中的病毒特异性T细胞功能。研究证明HBV-CRA能够识别与AHB中HBsAg清除相关的免疫特征，并揭示了CHB患者中标准临床分类所忽略的功能性T细胞异质性。作为一种可扩展的床旁免疫监测工具，HBV-CRA有望支持CHB管理中个性化免疫治疗策略的开发和实施。

原文信息

Rapid whole-blood immune profiling reveals heterogeneous HBV-specific T cell response patterns independent of clinical disease phases

作者信息

第一作者：Nina Le Bert

通讯作者：Patrick Tf Kennedy

通讯作者单位：Immunobiology, Blizard Institute, Barts and The London School of Medicine & Dentistry, Queen Mary University of London, London, UK

doi: 10.1016/j.jhep.2025.06.012