背景：2型糖尿病是一种高度异质性的代谢性疾病，具有多种复杂的病理机制。胰岛素抵抗是2型糖尿病的核心特征之一，理解胰岛素抵抗的分子特征及其与个体表型特征的关联，对于推动2型糖尿病的精准诊断与治疗具有重要意义。

方法：本研究利用先进的蛋白质组和磷酸化蛋白质组技术，对120余名具有不同胰岛素敏感性、处于正常葡萄糖耐量或2型糖尿病状态的男女受试者的骨骼肌组织进行深入分析，系统绘制其在空腹和胰岛素刺激状态下的分子图谱。

结果：该研究首次构建了覆盖空腹及胰岛素刺激状态下的人体骨骼肌蛋白质组与磷酸化蛋白质组的整合图谱。研究发现，空腹状态下的蛋白质组和磷酸蛋白质组特征如线粒体功能、代谢酶比例变化等能强效预测个体的胰岛素敏感性，而胰岛素刺激后的磷酸化修饰谱则揭示了胰岛素抵抗患者中多种信号节点的异常与保留规律。尽管在分子层面观察到显著的性别差异，但胰岛素抵抗的核心分子特征在男性与女性之间基本一致。

结论：该研究系统解析了胰岛素抵抗的个体化分子特征，证实其预测能力独立于性别，为2型糖尿病的分子分型与精准医学提供了新的理论依据。这些结果不仅加深了对2型糖尿病分子异质性的理解，更提示未来治疗策略应聚焦于个体的分子特征而非仅依据传统人口学因素制定。

原文信息

Personalized molecular signatures of insulin resistance and type 2 diabetes

作者信息

第一作者：Jeppe Kjærgaard

通讯作者：Anna Krook, Atul S. Deshmukh

通讯作者单位：Novo Nordisk Foundation Center for Basic Metabolic Research, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, 2200 Copenhagen, Denmark

doi: 10.1016/j.cell.2025.05.005