BLOOD 2025-2-26[IF:21.1]
背景:非O血型是静脉血栓形成(VTE)的一个公认危险因素。然而,组织血型ABO系统转移酶(BGAT)(ABO基因座的基因产物)的血浆水平与VTE风险之间的关联尚不明确。已知血管性血友病因子(VWF)可被BGAT糖基化,本研究旨在探究血浆BGAT水平与VTE风险的关系,及其是否由VWF或凝血因子Ⅷ(FⅧ)介导。
方法:基于第三次特伦德拉格健康研究(HUNT3)的病例队列设计,纳入294例新发VTE病例和1066例年龄/性别匹配的子队列。基线血浆样本(采集于2006 - 2008年),应用7K平台的DNA适配体SomaScan检测技术检测BGAT、VWF 和 FVIII 水平,采用加权Cox回归分析BGAT四分位数与 VTE 风险的关联(风险比HR及95% 置信区间CI)。
结果:ABO单倍型(A1/A2/B/O1/O2)解释了约80%的BGAT血浆水平变异,其中 A1/A2/B 单倍型BGAT 水平显著升高,O型单倍型(O1/O2)水平最低。校正年龄、性别和样本批次后,BGAT 最高四分位组的VTE 风险是最低四分位组的2.12 倍(HR=2.12, 95%CI:1.39-3.22)。 亚组分析显示,不明原因VTE(HR=3.71, 95% CI:1.79-7.67)和深静脉血栓(DVT, HR=3.28, 95% CI:1.63-6.59)的风险更为显著。进一步调整BMI、C反应蛋白(CRP)和估算肾小球滤过率(eGFR)后,HR值无显著变化;加入VWF或FVIII水平后,HR 仅中度减弱(如调整 FVIII 后 HR=1.43, 95% CI:0.92-2.24),但仍具有统计学意义。
结论:研究结果提示 BGAT 可能是 ABO 血型与 VTE 风险之间的关键生物学纽带,血浆 BGAT 水平升高与未来 VTE 风险增加相关,且该关联可能独立于 VWF 和 FVIII 以外。
原文信息
Histo-blood group ABO system transferase plasma levels and risk of future venous thromboembolism:The HUNT Study
作者信息
第一作者:Asbjørn Lund Onsaker
通讯作者:Asbjørn Lund Onsaker
通讯作者单位:Thrombosis Research Group (TREC), Department of Clinical Medicine, UiT - the Arctic University of Norway, Tromsø, Norway, Norway
doi: 10.1182/blood.2024025923