脂蛋白是血脂在血液中的存在和运输形式，其代谢平衡对于维持人体正常生理功能至关重要。脂蛋白代谢紊乱是指血浆中胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等脂质成分水平异常升高或降低，或脂蛋白结构与功能异常，导致动脉粥样硬化（AS）、冠心病等疾病风险增加。
PART.01、代谢紊乱发生原因
1.原发性脂蛋白代谢紊乱
原发性代谢紊乱主要由遗传基因缺陷引起，表现为单基因或多基因突变导致的脂蛋白合成、转运或代谢异常。常见类型包括：
（1）家族性高胆固醇血症（FH）：由LDL受体基因突变引起，导致LDL-C清除障碍，血浆LDL-C显著升高，早发冠心病风险极高。
（2）家族性高甘油三酯血症：与脂蛋白脂酶（LPL）或载脂蛋白C-II（ApoC-II）基因缺陷相关，表现为CM或VLDL代谢异常，TG水平显著升高。
（3）家族性高密度脂蛋白缺乏症（Tangier病）：因ABCA1基因突变导致HDL合成障碍，表现为HDL-C极低、ApoA-1缺乏及组织胆固醇沉积。
（4）LCAT缺乏症：卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）基因缺陷导致HDL代谢异常，引发角膜浑浊、肾功能不全等。
2.继发性脂蛋白代谢紊乱
继发性紊乱由其他疾病或环境因素诱发，常见原因包括：
（1）代谢性疾病：糖尿病、肥胖、甲状腺功能减退等可导致LDL-C升高、HDL-C降低。
（2）肝肾疾病：慢性肾病、肝硬化等影响脂蛋白合成与清除，导致混合型高脂血症。
（3）药物因素：糖皮质激素、噻嗪类利尿剂、避孕药等可干扰脂代谢，升高TG或LDL-C。
（4）生活方式：高脂饮食、缺乏运动、酗酒及吸烟等环境因素显著增加代谢紊乱风险。
PART.02、实验室诊断路径
脂蛋白代谢紊乱的实验室诊断需结合病史、临床表现及多维度检测指标，形成系统化评估流程。
1.常规检测项目
（1）总胆固醇（TC）：血液中各种脂蛋白所含胆固醇的总和，通常<5.2 mmol/L。其升高是动脉粥样硬化的危险因素之一；当>5.2 mmol/L时，提示高胆固醇血症。
（2）甘油三酯（TG）：通常空腹<1.7 mmol/L。其升高常见于甘油三酯血症，与冠心病、急性胰腺炎等疾病有关；当>1.7 mmol/L提示高甘油三酯血症。
（3）高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）：被认为是“好胆固醇”，通常空腹男性≥ 1.04mmol/L，女性≥1.30mmol/L，具有抗动脉粥样硬化作用，其水平降低增加心血管疾病风险。当<1.0 mmol/L为低HDL血症，与AS风险负相关。
（4）低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）：被认为是“坏胆固醇”，通常<3.40 mmol/L，其水平升高与动脉粥样硬化性心血管疾病的发生风险密切相关。当>3.4 mmol/L时为升高，是AS的核心危险因素。
2.特殊检测项目
载脂蛋白（Apo）分析：
（1）ApoA-1：HDL-C的主要结构蛋白，其水平与HDL-C呈正相关，反映HDL的功能和含量。ApoA-1降低见于冠心病、糖尿病等。
（2）ApoB：反映致AS脂蛋白颗粒总数，与LDL-C联合评估风险。是LDL的主要载脂蛋白，90%以上的ApoB存在于LDL中，ApoB水平升高与LDL-C升高意义相似，可反映LDL的含量，对评估心血管疾病风险有重要价值。
（3）ApoE基因分型：鉴别Ⅲ型高脂血症（ApoE2纯合子）。ApoE多态性影响脂蛋白代谢，不同的ApoE表型与血脂水平和心血管疾病风险相关。
（4）脂蛋白(a)（Lp(a)）：脂蛋白(a) Lp(a)是一种独立的心血管危险因素，其结构与LDL相似，含有特殊的载脂蛋白(a)，Lp(a)水平主要由遗传决定，不受饮食等因素影响，正常人群中Lp(a)水平呈偏态分布，与遗传高度相关，>300 mg/L为独立危险因素，高于此值心血管疾病风险增加。
3.基因检测
对疑似遗传性代谢紊乱者，需进行基因突变分析：
（1）LDLR基因：诊断家族性高胆固醇血症。
（2）LCAT基因：确诊LCAT缺乏症。
（3）ABCA1基因：筛查Tangier病。
4.功能评估试验
（1）LPL活性测定：评估外源性TG代谢能力。
（2）LCAT活性检测：用于LCAT缺乏症的辅助诊断。
PART.03、预防与健康管理
脂蛋白代谢紊乱的原因复杂，涉及遗传、生活方式和多种疾病。准确的实验室诊断路径对于早期发现和评估脂蛋白代谢紊乱至关重要。日常生活中可通过采取健康的生活方式和定期体检，可有效预防脂蛋白代谢紊乱，降低心血管疾病等慢性疾病的发生风险。
1.普通人群预防策略
（1）饮食控制：减少饱和脂肪（如动物油脂）、反式脂肪（如加工食品）摄入，增加膳食纤维。
（2）运动干预：每周≥150分钟中等强度有氧运动，降低TG、提升HDL-C。
（3）定期筛查：40岁以上人群每年检测血脂，高危人群每3-6个月监测。
2.高风险人群管理
（1）遗传咨询：家族性高脂血症患者家属需早期基因筛查。
（2）疾病共管：糖尿病患者强化血糖与血脂联合控制，肾病综合征患者监测A1b与血脂关联。