mRNA药物和疫苗的快速发展推动了脂质纳米颗粒（LNP）技术的广泛应用。然而，传统PEG-LNP在重复给药时易诱发抗PEG抗体反应，导致“加速血浆清除效应（ABC）”，严重限制了其长期使用。本研究创新性地利用神经节苷脂（ganglioside lipids）替代PEG脂质，成功构建了PEG-Free糖脂LNP（GMLNPs），实现了mRNA的高效递送与长期安全表达。

研究发现，该体系不仅在结构与封装效率上与传统LNP相当，还能从肝脏转向脾脏递送，精准靶向CD169⁺免疫细胞，实现更有效的免疫激活。以FucGM1CerC18-LNP为代表的GMLNP在多次给药后未诱发抗体反应，维持稳定mRNA表达，表现出优异的安全性与可重复使用性。在黑色素瘤原位与肺转移等多种肿瘤模型中，GMLNP包载肿瘤抗原mRNA疫苗显著抑制肿瘤生长与转移，并促进巨噬细胞、树突状细胞及CD8⁺ T细胞活化，重塑肿瘤免疫微环境。

该研究首次证明，天然糖脂可作为PEG的理想替代材料，不仅解决LNP免疫原性难题，还能增强免疫系统靶向递送能力，为更安全mRNA递送体系提供了全新思路。