染色体病：出生缺陷的“主要元凶”

染色体是基因的 “载体”，一旦染色体的数目或结构出现异常，就可能引发严重的遗传病，这也是导致出生缺陷最多的一类遗传性疾病。

染色体异常主要分两类：数目异常和结构异常。数目异常包括整倍体（如三倍体，因精子或卵子异常导致细胞内多一组染色体）和非整倍体（如常见的 21 - 三体综合征，即唐氏综合征，患者体细胞内多一条 21 号染色体；还有 45，XO 综合征，患者缺失一条性染色体，表现为女性性发育异常）。结构异常则更为多样，包括染色体部分缺失、重复、易位、倒位等，比如某段染色体断裂后重新连接时 “接反了”，就可能导致基因功能紊乱。

遗憾的是，目前先天性染色体病尚无有效治疗方法，因此通过孕期检查（如唐氏筛查、无创 DNA 检测）实现早期筛查，是实现优生优育的关键。

基因组病：“微小异常”引发的复杂疾病

有些遗传病无法通过传统染色体检测发现，因为它们源于基因组中 “微小的错误”—— 这就是基因组病。这类疾病由基因组 DNA 的异常重组导致，具体可表现为 “微缺失”“微重复”，或基因结构的彻底破坏。

这里的 “微小” 有多小？通常指小于 5Mb（1Mb 约等于 100 万个碱基对）的染色体片段异常，这种细微变化用传统细胞遗传学方法很难捕捉，但却可能引发复杂的临床症状，这类疾病也被称为 “染色体微缺失与微重复综合征”。比如某些遗传性智力障碍、发育迟缓，就可能源于一段几 Mb 的染色体片段缺失，虽然变化微小，却足以影响多个基因的功能，导致全身多系统异常。

单基因遗传病：孟德尔定律下的“精准遗传”

单基因遗传病由单个位点或等位基因的变异引起，也被称为 “孟德尔遗传病”，因为其遗传模式符合经典的孟德尔遗传规律。

这类疾病的遗传方式清晰可辨，主要包括四种：常染色体显性遗传（如多指畸形，只要携带一个致病基因就会发病）、常染色体隐性遗传（如白化病，需父母双方均携带致病基因，子女才可能发病）、X - 连锁遗传（如血友病，致病基因在 X 染色体上，男性发病率远高于女性）和Y - 连锁遗传（仅男性发病，如某些男性不育症）。此外，还有基因组印记、遗传早现等特殊遗传方式，比如亨廷顿舞蹈症会出现 “遗传早现” 现象，后代发病年龄比前代更早、症状更重。

令人揪心的是，目前只有不到 1% 的单基因遗传病有治疗手段，大部分患者只能通过对症治疗缓解症状。

多基因遗传病：基因与环境的“协同作案”

高血压、糖尿病、精神分裂症…… 这些常见的慢性病看似与 “遗传” 关联不直接，实则属于多基因遗传病。这类疾病的发病机制远比单基因遗传病复杂，是多个致病基因（或易感基因）与环境因素共同作用的结果。

多基因遗传病有一个关键特征 ——累加效应：若干对 “微效基因” 的作用逐渐积累，当积累到一定程度时，就会引发明显的疾病症状。在这些微效基因中，可能存在起主要作用的 “主基因”，找到主基因对这类疾病的诊断、治疗和预防至关重要。

与单基因遗传病不同，多基因遗传病虽有家族倾向（比如父母患高血压，子女患病风险更高），但没有典型的系谱特征，环境因素（如饮食、作息、压力）的影响同样不可忽视。这也意味着，通过调整生活方式，能有效降低多基因遗传病的发病风险。

线粒体遗传病：母系传递的“能量危机”

线粒体是细胞的 “能量工厂”，而线粒体遗传病的根源，在于调控线粒体功能的基因出现了问题。这类基因有两个 “来源”：线粒体自身的 DNA（mtDNA）和细胞核中的 DNA（nDNA），不同来源的基因变异，遗传模式和发病特点也大不相同。

如果是核基因组（nDNA） 中与线粒体相关的基因变异，疾病会遵循单基因遗传病的遗传模式，大部分为隐性遗传，且发病较早。如果是线粒体 DNA（mtDNA） 自身变异，则呈现独特的 “母系遗传” 特征 —— 因为精子几乎不含线粒体，受精卵的线粒体全部来自母亲，所以母亲患病，子女都可能携带致病基因，而父亲患病不会传给后代。这类由 mtDNA 变异引起的疾病，通常发病较晚，且多影响能量需求高的器官（如大脑、肌肉、心脏）。

体细胞遗传病：不会遗传的“后天突变”

前面五类遗传病，大多与生殖细胞的基因变异有关，可能传给后代，但体细胞遗传病是个例外 —— 它源于除生殖细胞外的体细胞基因变异，且变异会随着细胞分裂不断累加，最终导致疾病。

由于变异发生在体细胞中，这类疾病不会通过生殖细胞传给子代，最典型的例子就是各种散发性肿瘤。比如肺癌的发生，可能是肺部细胞在长期吸烟、空气污染等因素作用下，发生了一系列基因变异，这些变异不断积累，使细胞失去正常调控，最终形成肿瘤。这种 “后天获得性” 的基因变异，是体细胞遗传病与其他五类遗传病最核心的区别。

认识遗传病，是预防的第一步

从染色体的宏观异常到基因的微小突变，从先天遗传到后天累加，人类遗传病的类型纷繁复杂，但并非 “无迹可寻”。随着基因检测技术的发展，越来越多的遗传病能实现早期诊断，部分疾病也能通过基因治疗、生活方式干预等手段控制。

了解遗传病的类型和机制，不仅能帮助我们更好地理解自身健康风险，更能让我们在孕前筛查、孕期保健、日常养生中做出更科学的选择 —— 毕竟，破解基因的 “密码”，本质上是为了更好地守护生命的健康。

参考文献

[1] 孔北华，马丁，段涛. 妇产科学[M]. 北京：人民卫生出版社，2024：68-69.