近年来，体内直接生成CAR-T细胞（in vivo CAR）被视为CAR-T发展的终极方向。该策略无需体外制备细胞，可显著降低治疗成本（预计降至传统CAR-T的1%）、减少手术创伤并提升安全性，还具备现货化、随用随打的优势。目前主要有两种实现路径：

● 慢病毒载体：存在随机整合进基因组、激活癌基因及产生抗药性抗体（ADA效应）等安全隐患。

● LNP-RNA递送：不整合进DNA，可逆、可调控，支持重复给药，更适合长期疾病管理。

国际药企的高度关注已验证了这一赛道的潜力——2024年底，艾伯维以21亿美元收购Capstan的mRNA-tLNP in vivo CAR-T管线，震动业界。

国内团队的差异化突破：circRNA + 非偶联LNP + panCAR

2025年7月24日，复旦大学璩良、邱敏、徐一驰团队联合中科院罗聃团队在 Cell Reports Medicine 发表题为 “Synergically enhanced anti-tumor immunity of in vivo panCAR by circRNA vaccine boosting” 的研究论文；以及璩良、应天雷、吴艳玲团队联合海军军医大学长征医院徐沪济团队近日在 bioRxiv 发布了 “CircRNA-based, non-integrated, in vivo panCAR-mediated B cell immune resetting in mouse models and non-human primates”。

两篇工作共同构建并验证了基于环状RNA（circRNA）+ 非抗体偶联免疫细胞趋向性LNP的 in vivo panCAR平台，可在体内同时生成CAR-T、CAR-NK和CAR-巨噬细胞等多种免疫效应细胞，实现适应性免疫与天然免疫的协同调动。这一策略绕开了抗体偶联LNP在工业化放大和稳定性上的瓶颈，同时多细胞类型的联合利用使其具备深度且持久的致病B细胞清除能力——覆盖外周血及组织驻留B细胞。

与Capstan基于线性mRNA的方案相比，该团队采用的circRNA稳定性更高、蛋白表达持续时间更长，CAR蛋白的表达窗口显著优于mRNA，进一步增强了治疗持久性与组织渗透性。

癌症、自免与衰老多场景验证

● 抗肿瘤：在多种荷瘤小鼠模型中，in vivo panCAR显著抑制实体瘤生长；与circRNA癌症疫苗联用后产生协同效应，提升T细胞浸润、优化肿瘤微环境，为实体瘤免疫治疗开辟新路径。

● 自身免疫病：在系统性红斑狼疮（SLE）小鼠中，实现了循环与组织驻留B细胞的完全清除，显著降低致病抗体水平，缓解蛋白尿并改善肾功能。

● 过敏性疾病：在哮喘小鼠中，有效清除致敏B细胞，减少嗜酸性粒细胞肺泡浸润，改善炎症和气道病理改变。

● 衰老干预：在17月龄老年小鼠中，降低全身免疫炎症因子、减少衰老标志基因（p16^Ink4a^、p21^Cip1^）表达，并改善组织结构与功能。

circRNA in vivo panCAR平台是针对细胞免疫治疗成本高、周期长、安全性不足等痛点的系统性解决方案。其多细胞协同、全身性B细胞清除以及可与疫苗组合的特性，使其有望在癌症、自免疾病乃至抗衰老领域实现跨疾病应用。该技术的产业化前景不仅可与国际领先的Capstan正面竞争，更有望在临床可及性、重复给药及适应症广度上取得优势。