背景：中枢神经系统淋巴瘤(CNSL)是一种局限于中枢神经系统的高度侵袭性弥漫大B细胞淋巴瘤，临床治疗以免疫化疗为主。组织病理活检虽为确诊金标准，但受病灶位于功能区、高龄、合并症及激素/抗血小板用药等因素限制，活检常被推迟甚至无法实施。传统脑脊液细胞学、流式细胞术及MRI的灵敏度有限，难以及时提供确切诊断，临床亟需高特异性替代方法。MYD88L265P突变在CNSL中高频发生，为液体活检提供了分子靶点。

方法：德国弗莱堡大学医学中心建立了一项高敏感度数字微滴PCR(ddPCR)实验室自建检测(LDT)，并经国家认证机构批准，用于检测脑脊液ctDNA中的MYD88L265P突变。在方法学开发阶段设定空白限为0.5拷贝/mL，检出限为0.05%突变等位基因频率。随后在128例存在对比增强脑病灶的患者中进行独立验证，并比较脑脊液(CSF)与血浆检测性能。2022-2024年间，共收集205份CSF样本(来自182例住院患者)，其中143份纳入观察性研究，系统记录送检原因、影像学结果及后续治疗情况，并对患者的疗效及生存情况进行随访。

结果：在205份脑脊液样本中，共检出68份(33%)存在MYD88L265P突变；独立验证显示，CSF检测的灵敏度为67%，特异度及阳性预测值均为100%。在143份纳入观察性研究的CSF样本中，52份(36%)呈阳性结果，对临床决策产生了显著影响：①33例手术高风险或因激素/抗栓治疗不宜手术的患者中，9例检测阳性，其中7例(78%)免于活检，平均诊断时间较传统流程提前6~11天；②16例活检未确诊患者中，6例CSF检测阳性，其中5例(83%)直接启动CNSL治疗；③64例怀疑存在系统性淋巴瘤中枢受累或复发的患者中，18例CSF检测阳性，其中9例(50%)避免二次手术，15例(83%)接受中枢神经系统针对性治疗；④共有25例凭CSF检测结果直接启动CNSL治疗，影像缓解率达94%，1年总生存率为84%。值得注意的是，激素使用并未影响突变检出率。

结论：脑脊液MYD88L265P突变的ddPCR检测具有100%特异度，可在手术高风险、禁忌、诊断不明或需快速决策的CNSL患者中，通过微创脑脊液检测提供可靠分子诊断，显著缩短治疗启动时间。基于该检测结果的导向治疗可获得较高缓解率和生存获益，且不受激素使用影响，具备向临床推广的可行性与应用价值。

原文信息

Guiding clinical management of patients with CNS lymphomas by minimal-invasive detection of ctDNA in cerebrospinal fluid

作者信息

第一作者：S.Weinschenk

通讯作者：F.Scherer

通讯作者单位：DepartmentofMedicineI,MedicalCenter—UniversityofFreiburg,FacultyofMedicine,UniversityofFreiburg,Freiburg,Germany;GermanCancerConsortium(DKTK)partnersiteFreiburgandGermanCancerResearchCenter(DKFZ),Heidelberg,Germany

DOI: 10.1038/s41375-025-02583-w