撰稿人：王征

审校人：刘东戈

背景

细胞学标本是非小细胞肺癌（NSCLC）进行病理诊断及分子检测的重要标本类型，随着“液体活检”技术的进一步成熟，已有研究结果证实应用细胞学标本无细胞上清液(以下统称上清液)可进行NSCLC驱动基因检测。2023 年版《非小细胞肺癌细胞学标本上清液驱动基因规范化检测指南》中指出，在病理评估判定为低肿瘤细胞含量的细胞学标本(肿瘤细胞比例<10%)，推荐应用上清液进行驱动基因检测。

NSCLC由于驱动基因改变类型较多，DNA&RNA双提双检的检测策略可以有效提高基因检测的准确性，而上清液中的cfRNA易于降解，需在检测前对cfRNA进行保护，以保证检测结果的稳定性。

研究设计及结果

（1）研究设计了细胞学标本保存液、黏液溶解液、上清液游离核酸保护液；（2）研究了上清液与游离核酸保护液混合后保护的最佳比例；（3）收集临床细胞学样本（体腔积液、痰液及肺泡灌洗液、细针穿刺标本），验证了对游离核酸的保护效能，及驱动基因检测结果的准确性。

结果显示上清液与保护液按照1：1比例体积进行保护时，cfRNA保护效能最佳。不同类型细胞学标本，按照研究推荐的上清液保护制备方案，可极大提高了融合类基因改变的检测准确性，

图1非小细胞肺癌经保护后的细胞学标本上清液与患者肿瘤组织检测结果比较，显示出融合类基因改变检测的灵敏度及特异性均为100%。

本研究建立的不同类型细胞学标本上清液的前期制备方案，在保证检测过程的稳定性和成功检测率的同时，不会影响细胞学标本肿瘤细胞的形态，病理诊断结果不受干扰。

该研究结果已发表文章[PMID: 39233657]，北京医院病理科已将研究方案申请专利[专利申请号：202310823963.0]，目前专利实施转化[北京华诺奥美生物科技有限公司]，研制的产品已获国家药监局一类备案证。