3月6日，国家生物信息中心应用发展部郭彩霞团队与中国科学院动物研究所/北京干细胞与再生医学研究院唐铁山团队合作，在《自然通讯》（Nature Communications）上在线发表了题为“SART3 promotes homologous recombination repair by stimulating DNA-RNA hybrids removal and DNA end resection”的研究论文。该研究揭示了T细胞识别的鳞状细胞癌抗原3（SART3）在DSB位点DNA-RNA杂交链及时移除和DNA末端剪切中的重要作用，是在团队前期报导的SART3促进跨损伤DNA合成基础上的进一步深入。

SART3是一个在多种癌症组织和恶性肿瘤细胞中高表达，而在除睾丸和胎肝外的正常组织均不表达的蛋白，以往研究报道，SART3来源的部分表位肽可特异性诱导HLA限制性细胞毒性T淋巴细胞产生杀瘤效应，有望作为一种重要的肿瘤排斥抗原用于肿瘤免疫治疗。该研究中，研究人员利用亚细胞激光微辐照技术和ChIP-qPCR等实验手段，发现SART3能够通过PAR化和DNA-RNA杂交链依赖的方式被招募至DSB位点。敲低SART3会显著降低HR修复效率，增加细胞对喜树碱、依托泊苷、羟基脲和奥拉帕尼等化疗药物的敏感性。

进一步研究发现，SART3通过双重机制调控HR修复：一方面，SART3通过与DDX1结合，介导DDX1招募到DSB位点，促进DDX1与DNA-RNA杂交链的结合，从而调控DSB位点附近的DNA-RNA杂交链水平；另一方面，SART3通过其N端的HAT4-7区域结合USP15，并通过C端的RRM区域结合BARD1，促进损伤诱导后USP15与BARD1的互作、BARD1的去泛素化以及BRCA1/BARD1复合物在损伤位点的滞留，从而促进DNA末端切除。此外，本研究还发现了一种与癌症相关的SART3突变体（SART3-R836W），其无法结合DDX1，表现出HR修复缺陷。

综上所述，这项研究不仅揭示了SART3在DSB修复中的新功能，还为癌症治疗提供了新的潜在靶点。