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认知障碍知多少:浅谈阿尔茨海默病的基因检测

2025-04-09 14:50:40来源:辽宁省金秋医院官方订阅号
       痴呆已经成为老年人群致死和致残的主要疾病之一,阿尔茨海默病(AD)是导致痴呆的首要原因。阿尔茨海默病患者晚期丧失独立生活能力,完全需要他人照料,给社会和家庭带来沉重的经济负担和护理负担。它的病理、临床症状是一个连续的过程:即从正常认知进展为轻度认知障碍,最终发展为痴呆,约长达15—25年的进展期,这期间大脑中发生着Aβ蛋白沉积及Tau蛋白纤维缠结等病理变化,在临床上表现为记忆力减退等认知功能障碍和日常生活能力的损害。

那么痴呆会遗传吗?能不能预测一个人是否将来可能会患上痴呆症呢?明确AD的发病因素,是降低或延缓AD发病的可行途径之一。今天让我们来了解一下AD遗传因素,也就是基因检测的相关常识,包括致病基因与风险基因。

 

致病基因:目前已知的致病基因有3个:分别是位于21号染色体的淀粉样蛋白前体蛋白基因(APP)、位于14号染色体的早老素-1基因(PS1)和位于1号染色体的早老素-2基因(PS2)。携带有APP、PS1基因突变的人群100%会发展为AD,而携带PS2基因突变的人群发展为AD的概率为95%。携带有AD致病基因的患者约占AD总患者数不到1%,这部分患者通常在65岁之前就会发病,可能存在家族聚集现象,需要通过专项检测获得结果。
 

风险基因:最为广泛认可的是载脂蛋白E基因(APOE)。APOE基因位于第19号染色体上,有E2,E3,E4三种不同的等位基因,在人群中的携带率分别为10-20%,60%,20-30%,常见的组合有E2/E3,E3/E4,E4/E4型;研究表明APOE 4等位基因参与并且影响大脑对Aβ的清除和沉积,同时会促成tau蛋白纤维缠结。研究显示携带一个APOE 4等位基因的人群,罹患AD的风险约是正常人的3.2倍,而携带2个APOE 4等位基因的人群,其罹患AD的风险是正常人的8-12倍。除了APOE基因,还有SORL1基因,TREM2等均为风险基因。
 

所以当出现记忆力减退等症状时,可以先进行风险基因的筛查,具有提示意义,尽早采取对应的预防措施,延缓疾病的发生。