2025年5月22日,北京大学第一医院泌尿外科诊室内,罕见病希佩尔-林道综合征(VHL病)药物治疗方案贝组替凡全国首张处方正式落地。该方案由北京大学泌尿外科研究所常务副所长龚侃教授开出,这标志着我国VHL病治疗正式进入系统性靶向治疗新篇章,为更多罕见病患者点亮生命的之光。

北京大学第一医院开出贝组替凡全国首张处方

“过去,VHL病患者多器官肿瘤主要依赖于手术治疗,但因为肿瘤复发或转移,患者往往需要多次手术,疾病负担极重。”龚侃教授表示,“新的治疗方案减少了手术等有创治疗,延长患者生命,提高生活质量。”

VHL病是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病,通常由位于染色体3p25-26区域的VHL抑癌基因突变所致。VHL病遗传风险极高,如果父母一方患有VHL病,其子女就有50%的概率会遗传该致病基因从而患病。VHL病通常表现为多个器官的肿瘤,如中枢神经系统血管母细胞瘤、视网膜血管母细胞瘤、肾细胞癌、胰腺肿瘤等。其中,中枢神经系统血管母细胞瘤和肾细胞癌是引起患者死亡的最主要的原因,患者平均预期寿命为62岁。手术切除VHL相关肿瘤是当前主要治疗方法之一,但是难以根治,患者术后仍面临复发或者转移的风险,部分患者一生中可能需要经历多次手术,导致生活质量下降甚至死亡,VHL患者迫切需要能够延迟或者避免手术的系统治疗方案。

缺氧诱导因子(HIF)-2α是VHL病相关肿瘤发生的主要驱动因子,而缺氧诱导因子(HIF)的发现及细胞感知和适应氧气供应机制在2019年获得诺贝尔生理学或医学奖。贝组替凡正是基于该诺贝尔奖结果研发的,全球首款选择性新型口服HIF-2α抑制剂,并在2024年11月获得中国国家药品监督管理局批准其上市,用于治疗不需要立即手术的VHL病相关肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤成人患者。作为贝组替凡在中国上市的临床试验主要研究者,龚侃教授介绍,贝组替凡在临床试验中取得了非常积极的结果。接受该治疗方案的患者中,肾细胞癌患者的客观缓解率达到83.3%,实性中枢神经系统血管母细胞瘤患者的客观缓解率达到100.0%,囊实性中枢神经系统血管母细胞瘤患者的客观缓解率达到60.0%,胰腺神经内分泌瘤患者客观缓解为66.7%,且安全性可控。

VHL病作为罕见病,无论是大众还是医生对其认知度均非常低。龚侃教授介绍,2020年其团队对全国327家三甲医院泌尿外科医生问卷调查显示,仅8.7%的医生能够准确识别VHL病典型症状,超过90%的医生表示不了解该病诊疗要点。为此,在中华医学会泌尿外科分会支持下,2021年龚侃教授牵头成立了中国泌尿系统遗传及罕见病联盟,聚焦VHL病临床诊疗和科研创新能力提升,为国家完善罕见病政策制定提供循证医学依据,构建“科研-临床-政策”联动的患者保障模式。龚侃教授呼吁,罕见病患者不仅需要完善国家罕见病防治体系,推动科研机构与企业突破新药研发壁垒,更需要向全社会传递对特殊群体的平等关爱,让每一位罕见病患者都能被“温柔以待”。