指导老师 | 侯万乐 杨静 毛荷莲
单位 | 老河口市第一医院
前 言
乙型肝炎是由乙肝病毒（HBV）传播的慢性感染性疾病。乙肝病毒表面抗原（HBsAg）是乙肝病毒感染的重要诊断标准,而HBV-DNA是乙肝病毒感染和复制的特异性指标，为是否具有传染性的判断、疗效的观察提供了确切的依据，常作为抗病毒治疗疗效的监测指标。
案件经过
某周四正常上班，突然听到同事说，有一位患者HBV-DNA与乙肝两对半结果不相符，我忍不住好奇去围观了一下。该患者表面抗原滴度很高，但是DNA阴性。于是我们查了下该患者的具体情况。患者，女，43岁，感染性疾病门诊患者。
乙肝两对半为小三阳，结果如下：
乙肝DNA为阴性，结果如下：
乙肝DNA的反应曲线如下图：
肝功能、肾功能正常，结果如下：
甲胎蛋白正常，结果如下：
为排除乙肝两对半和HBV-DNA的血来自不同人，我们交换血清重复了上述实验，结果与之前一致。根据临床经验和文献表明HBV-DNA的值随HBsAg含量的增大而增高[1-3]。像本实验乙肝两对半1、4、5阳性，且HBsAg这么高，但HBV-DNA阴性的很少碰到。于是我们把该患者的标本送到第三方检测机构做高灵敏HBV-DNA检测，结果为阳性，如下图：
案例分析
HBV低病毒载量血症(low-level viremia , LLV)是指慢性乙肝患者血液中的HBV长期存在，但维持在比较低的水平,不完全消失。当患者体内的HBV-DNA载量检测水平大于检测下限，但低于2000IU/mL时，可能存在低病毒血症[4]。
LLV易导致病毒发生耐药突变，持续的低病毒感染也有可能导致疾病进展，使发生肝硬化及肝癌的风险增高。有大量研究表明普通荧光定量PCR法与高灵敏度法由于灵敏度和特异性不同，HBV⁃DNA结果存在差异，且在低病毒载量的样本中，两种方法的一致性较低[5-9]。
本实验室用普通PCR测的值63IU/mL，检测下限为100IU/mL，而高灵敏PCR测的值为300IU/mL，检测下限为10IU/mL。虽然结果相矛盾，但不能单一的认为普通PCR测的值是错误的，从而对我们实验室的检测能力产生质疑。结果出来后我们也及时的同临床医生和患者解释了报告的含义及原因。
总 结
我们在工作中普遍认为在乙肝患者检查中血清HBsAg的定量值与HBV⁃DNA的定量值呈正相关，当然大部分情况下的结果也确实符合这一点，这往往让我们忽略其他可能性。本病例乙肝两对半中1、4、5阳性，虽然HBsAg的值很高，但却是标准的小三阳。小三阳的传染性比较低，病毒复制能力减弱，且患者的肝功能正常，这与PCR检测的低病毒含量是相符的。
在日常工作中，我们需要根据患者具体情况来选择不同的检测方法，要同时考虑到检测成本和检测准确性，对于HBV⁃DNA中高水平的患者，可考虑使用普通法，而对于低水平病毒血症的患者，尤其是普通PCR法检测不到HBV⁃DNA、HBeAg阳性、ALT异常、HBsAg水平较高的或未治疗者，建议选择高灵敏度检测方法，以便更准确地判断抗病毒治疗时机、评估抗病毒效果，避免不良结局[7]。
参考文献
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[3]谢志贤,董莹,艾桂萍等.乙肝病毒DNA与乙型肝炎表面抗原含量关系的探讨[J].陕西医学检验,2000(02):49.
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[8]陶学萍,李丽娇,漆阳红等.提高HBV DNA灵敏度检测对慢性乙型肝炎低病毒血症的临床价值[J].中国医药指南,2023,21(33):1-4.
[9]王兴昌,孙丽琴,梁春辉等.慢性乙型肝炎患者抗病毒疗效监测中高灵敏荧光定量PCR技术的应用[J].热带医学杂志,2021,21(08):1039-1042.