1应当在什么场景下开展人群BRCA胚系突变筛查？
推荐意见1.1：筛查目标人群
BRCA突变相关肿瘤的遗传高风险人群建议进行基因检测。暂未确定为高风险人群的个体建议在自愿原则下完成基因检测(证据等级1级，推荐强度B)。
推荐意见1.2：推荐筛查的时机
BRCA基因筛查推荐在18岁以后进行，可综合考虑家族史、个人偏好、伦理因素以及是否进行生殖干预来决定筛查时间(证据等级1级，推荐强度A)。
2推荐以什么样的工作流程进行人群BRCA筛查？
推荐意见2：筛查的工作流程应包括检测前咨询、基因检测及检测后咨询。基因检测应基于检测前咨询结果展开(证据等级1级，推荐强度A)。
3如何进行检测前的遗传咨询？
推荐意见3：BRCA胚系突变检测前需进行遗传咨询，在充分尊重受检者及其家属隐私的情况下进行个人及家族史收集及家系图绘制，个体遗传风险评估，沟通检测目的与方法、可能的检测结果，并签署知情同意书(证据等级1级，推荐强度A)。
4在人群中进行BRCA胚系突变筛查应该使用何种分子生物学技术并进行质量控制？
推荐意见4.1：BRCA胚系突变检测的常用技术
对尚未明确家系基因型的人群优先使用NGS进行筛查，如发现潜在LGR变异，使用MLPA确认。对已明确家系基因型的人群仍建议使用NGS进行检测以尽可能多地获取BRCA基因突变及拷贝数变异信息，也可使用Sanger测序确证变异携带情况。对具有明显家族史且NGS筛查结果阴性的人群使用MLPA排查BRCALGR变异，并可进行其他易感基因筛查(证据等级1级，推荐强度A)。
推荐意见4.2：建议的检测质量控制和质量保证措施
基因检测全过程应当采取严格的质量保证措施。遵循“人、机、料、法、环”原则，设置基因检测程序和质量控制体系，确保检测结果有效、准确、可靠(证据等级1级，推荐强度A)。
5如何对检测到的突变进行规范化命名、解读与报告？
推荐意见5.1：BRCA胚系突变的规范化命名与变异分类
推荐使用人类基因组变异协会(HumanGenome Variation Society，HGVS)命名法作为检出BRCA突变的命名原则，规范基因变异的命名。BRC4胚系变异按照风险程度由低到高可分为良性(benign，1类)、疑似良性(likely benign，2类)、意义未明(uncertainsignificance，3类)、疑似致病性(Iikelypathogenic，4类)及致病性(pathogenic，5类)，受检者的总体BRCA变异状态应为其所有BRCA1/2 基因变异中风险程度最高的类别(证据等级1级，推荐强度A)。
推荐意见5.2：变异的致病性分类
推荐依照ACMG和美国分子病理学会( Association for Molecular Pathology, AMP )序列变异解读标准和指南，进行BRCA胚系变异的致病性分类。对于其中人群数据库的应用，除外常用的基因组聚合数据库(GenomAggregation Database，gnomAD)、外显子组整合数据库(ExomeAggregation Consortium,ExAC)、外显子组测序项目(ExomeSequencing Project，ESP)或千人基因组计划(1000Genome Project)外，还应纳入“华表”数据库(“HUABIAO”Whole-Exome PublicDatabase)等本地数据(证据等级1级，推荐强度A)。
推荐意见5.3：突变的报告规范
报告内容应至少包括以下部分：受检人信息、样本信息、检测结果、参考范围、基因变异分类的详细解释、检测方法和覆盖区域、检测方法的局限性、发布报告的实验室标识与联系信息、检测人及审核者签名(证据等级1级，推荐强度A)。
6如何解读所检测到BRC4胚系突变的临床意义，并据此进行检测后遗传咨询？
推荐意见6.1：BRCA胚系突变的临床意义
BRCA胚系突变携带者罹患乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌等恶性肿瘤的风险显著高于普通人群。通过BRCA基因检测可评估受检者及直系亲属将来发生上述肿瘤的风险，从而及早采取系统全面的预防干预策略，并为发病后的患者精准治疗提供分子生物学依据(证据等级1级，推荐强度A)。
推荐意见6.2：BRC4致病性/疑似致病性变异的检测后遗传咨询
针对检出BRCA基因致病或疑似致病( pathogenic/likely pathogenic，P/LP)变异的人群，应给予个体化的风险管理建议，包括BRCA相关肿瘤的定期筛查与监测，必要时可考虑药物预防或手术预防。对于BRCA P/LP携带者的直系亲属，建议进行遗传咨询及相应变异位点的筛查，根据筛查结果进行风险管理(证据等级1级，推荐强度A)。
推荐意见6.3：BRCA意义未明性变异的检测后遗传咨询
在没有进一步的证据证明该变异的有害性之前，不应根据BRCA基因意义未明变异(variant of uncertain significance，VUS)结果进行风险管理。在条件允许的情况下，可以对受检者家系必要成员进行同位点验证，以增加该变异致病性分类的证据。当VUS的评级出现变化后，应及时告知临床医师或受检者，并根据结果判断是否需对其健康管理方案进行调整(证据等级1级，推荐强度A)。
推荐意见6.4：BRCA良性/疑似良性变异的检测后遗传咨询
针对BRCA胚系突变筛查阴性的受检者，需解释说明该检测的局限性，未检出可报告变异并不代表受检者没有发生肿瘤的风险或完全排除存在其他肿瘤易感基因变异的情况，同时还需要说明基于种群变异相关信息所预测的残余风险值(证据等级3级，推荐强度B)。
7对检测后所获得的样本和数据应当如何管理？
推荐意见7：基因信息已经成为一种重要的战略性国家资源
如需对人类遗传资源信息向外国组织、个人及其设立或者实际控制的机构提供或开放使用的，应当按照国家关于人类遗传资源管理的相关法律法规执行，向主管科学技术行政部门备案并提交信息备份(推荐强度A)
对于具有乳腺癌、卵巢癌等同源重组修复缺陷相关肿瘤风险的个体进行BRCA突变检测可有效地提高疾病早期诊断率及干预有效性，使突变携带者获益。本专家共识通过明确适合进行BRCA胚系突变检测的人群及检查时机，期待促进此类检测的临床应用并达到最合适的卫生经济学效益。同时提出标准化的检测方法学及变异分类方案，以降低报告结果差异对临床医师和患者带来的风险。此外，通过标准化的遗传咨询流程，以最大程度地提高突变携带者获益程度并降低筛查的伦理风险。
伴随着人群BRCA基因突变筛查理念的不断普及和检测成本的进一步下降，一方面中国人群BRCA突变的分子流行病学数据将不断充实，可望鉴定出中国特有的创始突变谱系；另一方面，筛查量的提升也对结果解读、遗传咨询的均一、标准化提出了更高的要求。BRCA突变检测将更多地用于风险评估、早期诊断，渗透到从新辅助治疗、手术方案选择、术后放化疗到靶向用药的全程个体化治疗体系。今后的临床研究将逐步探明突变致病的分子机制、同源重组修复通路基因之间的相互调控关系，进而实现同源重组修复缺陷相关肿瘤的全周期式个体化医疗。