一、癌症的基因突变相互影响

首先我们需要给大家解释的一个事实是：癌症这种疾病本质上是基因突变导致的人体细胞恶性增殖，一般会有一个主要的驱动基因突变，比如肺癌的EGFR和ALK、KRAS等等，这些都是比较为大家所知的驱动基因突变，此外还有很多打酱油的乘客基因突变，当然这些乘客突变也会在后面成气候，起到助纣为虐的作用。这就是为何术后微小病灶检测MRD往往测上千个基因、或几万个基因的全外显子组，就是将肿瘤所有可能的基因突变都找出来，以便于以后分析和监测。

我们大家可能听过一个观点：肿瘤的驱动基因是互相排斥的，比如存在EGFR就不大可能还存在ALK，当然极少患者同时有这两个突变，但是那是个别情况，一般对于一个肿瘤来说只要有一个主要的驱动基因就够了。在药物的打击和癌细胞本身的增殖过程中，围绕一个主要的驱动基因突变不断延伸小的基因突变，比如EGFR阳性肺癌靶向治疗期间，会可能出现MET扩增导致的耐药、也可能会出现C797S和T790M导致的耐药，但是这些不同的基因突变会互相打架，也就是这些突变并不是孤立发展的。最近耶鲁大学公共卫生学院生物统计学专家就开展了这样一项研究，上面的图示就是研究所刊登的研究论文，刊登在《数学生物科学》上面。

二、每一个癌症基因突变可关注的点是啥？

一个细胞一旦变成了一个癌细胞，这个癌细胞就会不断进化。这就是为何目前任何的药物都不能彻底治愈晚期肿瘤的原因，因为癌细胞不是静止不变的，它们会发生各种变化。这种变化能力让癌细胞能存活，能够转移、能够将血管诱导过来为它们所用，能够诱拐人体的免疫细胞不去攻击它们。

肿瘤基因突变的互斥和影响

为了准确发现癌症对靶向药的耐药问题，研究者设计了一个方法，他们通过观察大量肿瘤中每一个突变的频率以及该突变出现的潜在速率，来估计每一个突变对癌症的重要性。这是一个历史性突破，因为在之前我们都是只是判断一个突变是不是致癌，但是没有把每一个突变对肿瘤细胞的贡献进行量化。此外研究者还考虑到不同基因突变出现的顺序，比如是A基因突变先出现，然后B基因突变再出现，不同的突变基因顺序对治疗和预后也是有很大的影响的。

另外基因组改变也是被纳入统计的一环，所有上面的这些统计和分析理念都会有助于提高癌症药物的设计，以及临床试验的针对性。并最终可以改善患者的治疗预后。