胰腺癌也是美国癌症相关死亡的第五大原因，与胰腺癌相关的基因突变包含KRAS、TP53、CDKN2A和SMAD4基因。尽管我们对胰腺癌的了解越来越多了，但是胰腺癌的治疗并没有进步很多，罹患胰腺癌的患者仅有11%的概率能活过5年。那么究竟有没有更好的治疗办法呢？下面是一个文献报道的案例研究，一名67岁的男性患者，在一线和二线治疗后病情快速进展，但是三线治疗获得了很好的效果，这个病人惊人地存活了30个月。究竟是怎么回事呢？癌度为大家编译一下，咱们一起学习这个治疗案例。

一、惊人的治疗效果是基因的原因吗？

这是一名67岁的男性，他在2019年夏天因为体重意外减轻了40磅而就医，他的既往病史包括二型糖尿病、高血压、性腺功能减退、肝脂肪变性和双侧听力损失，这个患者没有癌症家族史。

对比增强CT的检查显示胰管和胆总管扩张，胰周淋巴结轻度肿大，核磁则发现胰管内存在边界不清的病变病灶，通过细针活检显示为肿瘤细胞，这个患者在2019年10月接受了手术，病理显示为胰头1级、5.1厘米的腺癌，肿瘤累及淋巴结。2个月后患者开始使用术后辅助化疗之前的检查发现，肝脏有转移灶，门静脉的淋巴结也是阳性，也就是整个手术过程受罪但是没切除干净。

2020年1月，他开始接受吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇（Abraxane）姑息治疗，3个周期后的CT扫描显示病情进展。3个月后他开始接受二线治疗，使用了5个周期的FOLFIRINOX方案，但是5个月之后还是病情进展。不得已他开始使用三线治疗，用药方案为GTX（吉西他滨、多西他赛和卡培他滨）。由于身体不适，化疗在第二个周期后暂停，2020年9月开始转为姑息治疗，比较奇怪的是这个时间点之后的11个月，他的病情很稳定。肿瘤标志物CA19-9也逐渐下降。

肿瘤标志物的变化情况

2021年8月影像学检查发现病情进展，于是重新开始启动GTX方案，2021年12月，他的手术肿瘤组织经过基因检测发现存在一级BRCA2突变、2级GNAS突变，2022年2月进行的胚细胞基因检测发现存在与体细胞一样的BRCA2基因突变，不过很不幸的是，由于他使用过含铂类化疗后病情进展，所以他没有资格接受PARP抑制剂治疗，所以他继续使用GTX方案治疗，由于并发疾病短暂暂停治疗，2022年11月病情进展，他开始使用四线治疗方案吉西他滨联合顺铂，一直持续到2023年1月3日，目前患者的体力状态保持在0到1级，症状控制的良好。

三线治疗之前肝脏的病灶情况

二、讨论和启发

这个患者比较特别的地方在于，他单独使用化疗药物方案就已经存活30个月了，一般来说晚期胰腺癌的18个月的生存率仅为18.6%，接受GTX治疗的晚期胰腺癌的中位无进展生存期和中位总生存期分别是6.3个月和11.2个月。这个患者从一线和二线治疗获益的很少，但是他在三线治疗获益比我们大家熟悉的靶向药，免疫治疗药物都要好多了。那么究竟是什么原因呢？

研究者推测，这个患者获益于GTX方案的原因在于他存在BRCA2基因突变，以奥拉帕利为代表的PARP抑制剂用于BRCA突变的胰腺癌，但是患者的中位无进展生存期仅仅从3.7个月提升到6.7个月，那是远不如本文患者从GTX方案获益的情况。此外还从患者体内检测出了GNAS突变，这个突变在高达20%的实体瘤里被发现，但是临床的意义不清楚。

这里研究者的意思是可能如果实际临床期间患者基因突变是本文患者的情况，BRCA和GNAS，可以考虑从化疗药物方案GTX获益的可能性。也就是我们通过本文也能理解到的信息是：不能以为化疗都是绝对不如靶向药的效果，一听到化疗就排斥，一听到靶向药就着急立马就用。很多时候我们人体的基因情况很复杂，可能我们能从化疗获益的概率，会大于靶向药的获益。欢迎大家加入癌度基因检测报告解读群，大家相互交流基因检测报告的那些信息和知识点。

参考文献：

Patsy W. P. Lee, et al., It Is All in the Genes: A Story of Unexpected Survival in a 67-Year-Old Male with Metastatic Pancreatic Cancer, Case Reports in Oncological Medicine, 2023.