血液肿瘤患者一旦复发，往往预后较差，存活时间有限。近5年来，CAR-T细胞疗法在多种晚期血液肿瘤的治疗中已经取得了不俗的成绩。比如，发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）的CAR-T疗法Kymriah长期随访数据显示，60%接受Kymriah治疗的B细胞淋巴瘤患者在接受治疗5年后仍然处于缓解期；《自然》（Nature）发表的长期研究显示，在早期参与临床试验的慢性淋巴细胞白血病患者中，CAR-T疗法的效果可以持续10年之久 。

这类疗法通过采集患者自身T淋巴细胞、进行基因改造以表达嵌合抗原受体（CAR）并回输患者体内，使得CAR-T细胞能够特异性地靶向并杀死癌细胞。然而，需要“个体化定制”是CAR-T疗法在应用中的一大挑战。实验室制备CAR-T细胞通常需要数周时间，而在此期间，患者的病情可能会发展到难以治疗的阶段。

通用的“现货型”CAR-T疗法是当前被受关注的解决策略。“现货型”CAR-T疗法由健康志愿者捐赠T细胞后改造为CAR-T，并通过基因编辑敲除内源性T细胞受体和来自健康供体的T细胞表面的人类白细胞抗原（HLA），从而降低异体细胞输入带来的免疫排斥和移植物抗宿主病风险。

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近日，《柳叶刀-血液病学》（The Lancet Haematology）发表一款“现货型”CAR-T疗法UCART19的1期临床试验结果，为“现货型”CAR-T疗法的安全有效性提供了重要证据，近48%的患者获得了中位时间达7.4个月的缓解。

CALM试验首席研究员、伦敦国王学院（King's College London）Reuben Benjamin博士指出，“CALM试验的结果非常有希望，证明了异体CAR-T细胞疗法的安全性和可行性。我们正在开展进一步的工作，以提高这些CAR-T细胞的持久性和长期疗效，”

截图来源：The Lancet Haematology

这项名为CLAM的试验于2016年启动，旨在评估UCART19用于复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）的安全性和抗癌活性。试验在法国、英国、美国和日本的8个中心进行，2016年8月~2020年6月期间共纳入了25例16-70岁（中位年龄37岁）的CD19阳性复发/难治B细胞ALL患者，这些患者在当时已经用尽了标准治疗方案，可谓“治无可治”。这些患者首先接受了清淋治疗（lymphodepletion），随后接受UCART19静脉输注。中位随访时间为12.8个月。

清淋治疗目的是减少内源性淋巴细胞数量，促进T细胞存活、进而促进治疗后持续缓解。

试验中采用的具体方案为：氟达拉滨+环磷酰胺，联合或不联合阿仑单抗。

研究主要终点为不良事件发生率和严重程度。研究人员观察到，治疗副作用整体可控，具体而言：

• 3例患者出现剂量限制性毒性，其中1例为4级细胞因子释放综合征，另2例为4级长期血细胞减少症。

• 在≥3级不良事件方便：6例（24%）报告≥3级的细胞因子释放综合征，1例（4%）报告≥3级的神经毒性，7例（28%）发生≥3级感染，4例（16%）出现长期血细胞减少症。

• 2例（8%）患者发生1级急性皮肤移植物抗宿主病。

• 14例患者死亡：9例死于癌症进展，5例死于感染或其他并发症，其中4例被认为与UCART19和/或清淋治疗有关。

次要终点为疗效相关指标。

• 患者的总缓解率为48%（12例/25例），缓解持续时间和中位无复发生存期为7.4个月。

• 所有患者的中位无进展生存期为2.1个月，中位总生存期为13.4个月。

此外，CALM试验的临床药理学和缓解决定因素分析研究结果发表于Cancer Research Communications期刊，结果显示，有缓解迹象的患者有更高水平的UCART19扩增；进一步的分析还发现，阿仑单抗治疗有助于UCART19扩增和疾病缓解。

总体而言，这两篇论文结果支持UCART19和“现货型”CAR-T细胞疗法具有普遍的治疗潜力。

来源：医学新视点https://mp.weixin.qq.com/s/0XRZM_nigHApeJ-GqNRO7A