单位 | 河南科技大学第一附属医院
前 言
脑膜炎奈瑟菌（Neisseria meningitidis，Nm）可引起脑膜炎和脑膜炎球菌血症，临床症状往往比较严重，包括头痛、呕吐、畏光、嗜睡、皮疹、多脏器衰竭、休克以及弥散性血管内凝血（DIC）等。可临床诊断，但确诊需依靠细菌培养。近期我院收治1例脑膜炎奈瑟菌引起中枢神经系统感染和菌血症的青年患者，现病例如下。
案例经过
主诉：患者王某，男性，15岁，因“高热1天，意识障碍2小时”于2023年9月17日入院。
现病史：患者于1天前无明显诱因出现高热，检测体温39℃，无咳嗽咳痰，无恶心、呕吐，无头晕头痛，无肢体抽搐等，自行口服布洛芬，至当地诊所输液后体温恢复正常。于当日20：30分再次出现发热，检测体温39.5℃，至当地医院抽血化验，药物对症治疗后，体温恢复正常后回家，期间呕吐3次，呕吐物为胃内容物，今晨2：30给患者喂药时，患者精神萎靡，尚能简单沟通，4:30出现意识障碍，呼之不应，无口吐白沫，无肢体抽搐，无尿便失禁等症状，随来我院急诊科，急诊以“中枢神经系统感染”收治我科。发病以来，饮食睡眠较差，大小便情况不详。
入院实验室检查：2023-9-17血常规白细胞：15.27×109/L，中性粒细胞计数14.95×109/L，中性粒细胞百分比97.9%，C-反应蛋白定量检测168.05 mg/L，超敏C反应蛋白>10mg/L,白介素-6：987.08pg/mL，降钙素原（PCT）定量检测1.56ng/mL,提示患者存在感染；
2023-9-18血常规白细胞：27.73×109/L，中性粒细胞计数25.98×109/L，中性粒细胞百分比93.7%，C-反应蛋白定量检测290.8mg/L，超敏C反应蛋白>10 mg/L。
案例分析
患者出现高热，意识障碍，白细胞、降钙素原、白细胞介素-6都在参考值以上，提示患者存在感染。为查找发热原因，临床医生采集血培养一套送检，同时脑脊液进行NGS。
2023-9-18日血培养瓶报阳，接种培养15小时后血平板上可见圆形隆起、表面有光泽、透明或半透明、直径约1mm～5mm的露滴样菌落，无色素形成，血平板上无溶血现象，中国蓝平板未见生长。（图1）
图1 血平板菌落形态
质谱鉴定为脑膜炎奈瑟菌，同时脑脊液NGS结果显示为脑膜炎奈瑟菌（图2）。血培养和脑脊液NGS均提示脑膜炎奈瑟菌，提示该患者由脑膜炎奈瑟菌引起的中枢神经系统感染和菌血症。由于本实验室未具备条件进行脑膜炎奈瑟菌药敏实验，医生给予经验用药，采用三代头孢菌素、地塞米松治疗后，患者状态平稳，感染指标有下降趋势。
图2 脑脊液NGS
总 结
脑膜炎奈瑟菌感染中，90%以上病例可发生脑膜炎或脑膜炎奈瑟菌菌血症，发病率和病死率均较高，除此之外还可能发生肺部感染、关节感染、呼吸道感染、泌尿生殖系统感染、直肠感染、眼部感染、心内膜炎以及心包炎，但很少见[1]。
脑膜炎奈瑟菌可以用革兰染色、细菌培养、血清学和PCR等方法检出，还可依据脑膜炎患者及血清中存在脑膜炎奈瑟菌可溶性抗原，采用已知的抗体检测有无相应的抗原的快速检测法，但确诊依赖于培养结果，由此可见及时采集血培养送检的重要性。建议临床面对不明原因的发热患者时，应尽早及时规范采集血培养送检，必要时送检NGS。
事实证明，对不明原因的感染、休克、败血症等，只要临床与微生物实验室高度重视，紧密配合，哪怕是十分娇嫩的细菌也是有可能培养出阳性的。而病原菌的检出，尤其是能引起暴发流行的病原菌的检出，对明确病因、积累临床诊断经验、确立正确的治疗方案、发现传染源、控制疫情扩散具有十分重要的意义。
6月-2岁的婴幼儿是易感人群，冬季和春季发病率较高，流行时成人发病也增多，但本次病例在初秋季节见于15岁青少年，在非高发季节见于非易感人群，警示临床与实验室不可无视，以防漏诊。采用三代头孢或青霉素加用地塞米松治疗后，密切观察病情变化。
防止造成流行，及时接种疫苗。所有的孩子都应该在11至12岁开始接种四价疫苗，预防血清群C和Y的二价结合疫苗只能与破伤风类毒素和流感嗜血杆菌b型疫苗(Hib-MenCY-TT)联合使用，适用于6周至18个月大的脑膜炎球菌疾病风险增加的儿童；然而，Hib MenCY TT在美国不再可用[2]。
参考文献
[1] HOLLINGSHEAD S, TANG C M. An Overview of Neisseria meningitidis [J]. Methods in molecular biology (Clifton, NJ), 2019, 1969: 1-16.
[2] MBAEYI S A, BOZIO C H, DUFFY J, et al. Meningococcal Vaccination: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices, United States, 2020 [J]. MMWR Recommendations and reports : Morbidity and mortality weekly report Recommendations and reports, 2020, 69(9): 1-41.