2023年12月5日，清华大学程功/喻国灿/向烨团队联合深圳湾实验室及长春兽医研究所研究人员在Nature Communications 发表题为“A lung-selective delivery of mRNA encoding broadly neutralizing antibody against SARS-CoV-2 infection”的研究性论文，该研究制备了用于递送编码SARS-CoV-2广谱中和抗体的mRNA肺靶向脂质纳米颗粒（LNPs），在肺部原位产生高滴度的抗体，在预防和治疗SARS-CoV-2突变株感染方面取得了显著效果。

COVID-19大流行已导致全球数百万人感染和死亡，呼吸系统，尤其是肺部感染是介导重症和死亡的关键因素之一，肺部保护性抗体水平与COVID-19的预防和感染具有显著影响。本项研究中，研究人员从临床患者中鉴定出一株人源单克隆抗体8-9D，可以高效阻断新冠病毒受体结合区RBD与细胞受体ACE2结合，对多数SARS-CoV-2流行突变株，包括Omicron BA.3、BA.4和BA.5等均显示广谱中和活性。

鉴于静脉给药将抗体针对性地送入肺部的效率低，以及通过雾化免疫方式递送的抗体在肺部的半衰期短等问题，该研究在系统评估了8-9D中和抗体的效力基础上，通过肺靶向LNP新型递送系统将编码8-9D的mRNA精准递送至肺部，mRNA在肺部产生高滴度的中和抗体，从而有效阻断新冠病毒感染，利用hACE2转基因鼠开展的攻毒保护实验显示，可有效预防或治疗新冠病毒重要流行突变株的感染。

高效人源中和单抗mRNA的肺靶向递送可有效预防并治疗新冠病毒感染（图源自Nature Communications ）

该研究强调了肺部靶向性mRNA递送技术在由SARS-CoV-2突变株引起的感染中的潜在预防和治疗作用，缩短了目前SARS-CoV-2疫苗接种后的免疫缺陷期。研究结果显示，在给药后第二天提供快速而强效的抗病毒保护，且在给药后两小时内即可监测到抗体。该研究的策略经济有效，为其他呼吸系统传染病的防控提供了一个可行的参考方案。

清华大学医学院程功教授、化学系喻国灿助理教授、医学院向烨副教授、长春兽医研究所田明尧副研究员为本论文共同通讯作者。深圳湾实验室传染病研究所太万博博士、清华大学化学系杨凯博士、清华大学医学院刘玉斌博士、博士生李若凡、冯胜勇博士、柴本杰博士及长春兽医研究所庄忻雨博士为并列第一作者。该研究获科技部国家重点研发计划、国家自然科学基金基础科学中心、国家自然科学基金委杰出青年基金、重点项目、面上项目和青年项目资助、云南省专家工作站、佛山-清华产学研合作协同创新专项(佛山创新专项)、万科基金、深圳市三名工程，新基石研究员项目及科学探索奖资助。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41467-023-43798-8