病例1：孕妇28岁，G2P1，现孕30周，因超声异常行羊水穿刺。

现有患者信息及检测结果： 

Ø超声结果：

（1）胎儿左侧侧脑室增宽，透明隔腔细窄，NF 7.3 mm，胸腹腔少量积液，右肾可见两支肾动脉，室间隔下段连续性中断，宽约2.3 mm（孕23周）

（2）胎儿腹腔积液40 x 13 mm（孕27周）

（3）胎儿腹腔内可见大量液性暗区，深约33 mm（孕31周）

Ø核型结果：未见明显异常

ØCNV结果：未见明显异常

Ø全外结果：胎儿携带某基因c265A>Cp.Lys89GIn)杂合变异（AD，神经发育障碍伴低张力和面容畸形/病态窦房结综合征4型，变异评级VUS，新发）。某基因主要与病态窦房结综合征4型/神经发育障碍伴低张力和面容畸形相关，病态窦房结综合征4型主要表现为心动过缓和时变性不全，并可能出现晕厥，房室传导阻滞从轻到重不等。神经发育障碍伴低张力和面容畸形主要表现为全面发育迟缓和出生时明显的低张力，受影响的个体有不同程度的智力发育障碍，通常有言语迟缓和行走迟缓。大多数患者有明显的面部畸形特征，其他表现可能有先天性心脏缺陷(无心律失常)、非特异性肾异常、关节挛缩或关节过伸、皮肤干燥和隐睾。神经系统和神经系统外表现均存在显著的表型变异性。某基因c265A>Cp.Lys89GIn)杂合变异初步判定为意义未明变异，在相同氨基酸位置报告致病，但变异氨基酸不一致，该变异在人类外显子数据库、人群基因组突变频率数据库和参考人群千人基因组中均未收录，查阅相关数据库，该基因变异在产前可能表现为胎儿腹水，与胎儿表型相关，且腹水一直呈增加趋势，综合胎儿超声表现与基因变异分析，认为该基因变异致病的可能性大。

专家意见：综合胎儿超声表现与基因变异分析，认为该基因变异致病的可能性大，虽然胎儿腹水程度尚未达到需要干预的程度，但随着孕周增加，胎儿可能会出现其他超声异常，也不排除产后出现智力发育障碍等表现，从优生优育的角度上不建议继续妊娠，家属可结合对胎儿的期待值及风险承受能力综合决定胎儿的去留。

病例2：孕妇30岁，G2P1，现孕24周，因无创结果异常行羊水穿刺。

现有患者信息及检测结果： 

Ø唐筛结果：21-三体临界风险

Ø无创结果：胎儿染色体20q11.21q13.13区域存在16.29 Mb缺失

ØCNV结果：胎儿染色体某区域存在1.39 Mb微缺失（疑似致病，新发）

Ø超声结果：未见明显异常

Ø胎儿染色体某区域存在1.39 Mb微缺失，涉及6个OMIM 基因，其中NCKAP1基因为单倍剂量敏感基因，该基因的缺失与发育迟缓、自闭症、智力低下等有关。DGV数据库中未见大于该缺失报道。DECIPHER数据库中收录1 例片段内病例报道，患者表型为认知障碍及癫病，缺失为新发变异，综合评估该微缺失存在致病的可能性。

专家意见：产前超声较容易发现胎儿的结构异常，而对于神经系统发育异常则具有局限性。从遗传学的角度上考虑胎儿染色体的微缺失致病的可能性较大，虽然胎儿超声无明显异常，但存在神经系统疾病的相关风险，从优生优育的角度上不建议继续妊娠，家属可结合对胎儿的期待值及风险承受能力综合决定胎儿的去留。 

由于基因检测及胎儿临床检查的局限性，有时不能完全明确诊断相关疾病，在对胎儿进行评估时要具体问题具体分析，专家分别给出相应意见，为胎儿家属排忧解难，减轻了心中的焦虑。对于家属们选择进一步检查，再做评估的，我们会密切随访。