祖孙三代同患一种病

多年来辗转就医

但疗效不佳 病情反复

不是癌症，不是传染病

而是……

张女士 (化名)，现年41岁，16年前体检发现胆固醇水平显著偏高，之后多次复查都是异常。

在医生的指导下，她开始使用他汀类药物治疗，但效果不佳，低密度脂蛋白胆固醇水平一直在4.9 mmol/L以上。

去年，张女士10岁的儿子因一次手术意外发现低密度脂蛋白胆固醇水平略高于正常标准，张女士以为是偶然，并未引起重视。

而张女士父亲已经第三次做心脏手术了。

57岁那年，张女士父亲经常感到胸闷、憋气，起初以为是过度劳累，在家吃药和休息后都不见效，去医院检查后，确诊了冠心病，做了心脏搭桥手术，术后规律服用辛伐他汀，但低密度脂蛋白胆固醇水平仍然降不到正常范围。

67岁，张女士父亲又出现了冠心病症状，随即去医院检查后又做了心脏支架介入手术；去年复查，发现搭桥处血管又堵了，行心脏支架介入手术。

张女士很纳闷：

 

自己的血脂居高不降，而父亲疾病反复发作，这一切难道冥冥之中有某种关联？ 

01

基因检测

让真相浮出了水面

于是，去年5月，在医生的建议下，张女士做了基因检测，最终发现她携带有家族性高胆固醇血症 (Familial Hypercholesterolemia，以下简称「FH」) 的致病性变异——LDLR基因突变。

对张女士的父亲和儿子做了同一位点的验证后，二人均携带家族性高胆固醇血症基因致病性突变位点。

 

张女士一家的基因检测结果

这一阳性结果提示张家三代均携带家族性高胆固醇血症相关的LDLR基因突变，结合患者临床表现，可诊断为家族性高胆固醇血症。

研究证实，FH是早发冠心病的风险因素。FH患者冠心病风险较一般人增加15倍。[1]

因此，基因检测也提示了早发冠心病的风险，这从张女士父亲罹患冠心病就可见一斑。这也让张女士及其儿子提高了对早发冠心病的警惕。

针对基因检测结果，医生对「祖孙三代」采取了有的放矢的治疗方案。

张女士：

因低密度脂蛋白胆固醇水平常年在4.9 mmol/L以上，根据基因检测结果，张女士在FH患者中属于高危人群。

医生建议将低密度脂蛋白胆固醇水平降至2.6 mmol/L以下，针对性地启动了强化降低密度胆固醇治疗，如PCSK9抑制剂，并叮嘱定期体检，发现不适及时就医检查。

张女士父亲：

已明确诊断为冠心病，近十年多次进行心脏手术治疗，根据基因检测结果，张女士父亲在FH患者中属于极高危人群。

医生建议将低密度脂蛋白胆固醇水平降至1.8 mmol/L以下，并定期复查随访，预防因急性心肌梗死引发的猝死等危险事件。

张女士儿子：

低密度脂蛋白胆固醇水平较高，因年龄较小，需要结合他汀类药物基因检测进行用药，建议从低剂量他汀类开始用药，注意饮食方面均衡营养，按时服药，定期复查随访。

02

家族性高胆固醇血症(FH)

是什么？有哪些危害？

高胆固醇血症是一种以血液中胆固醇含量极高为特征的疾病。

胆固醇是一种来源于动物 (特别是蛋黄、肉类、家禽、鱼和乳制品等) 的蜡状、油脂状物质。人体需要这种物质来构建细胞膜、合成激素以及帮助消化脂肪。

但是胆固醇过多会增加患心脏疾病的风险。血液中多余的胆固醇会沉积在血管壁，导致动脉壁的狭窄和硬化，当凝块进一步加大则可能会阻塞动脉，限制血液流向心脏，引起心绞痛，大大增加了心脏病风险。

家族性高胆固醇血症（FH）是一种与遗传有关的高胆固醇血症，属于常染色体 (共) 显性遗传病，主要临床表现为血清低密度脂蛋白胆固醇水平明显升高，以及皮肤/腱黄色瘤。[2]

FH患者早发动脉硬化性心血管疾病尤其是冠心病的风险明显增高。

对于这类患者，早发现早干预，改变生活方式和他汀类药物的结合治疗可以降低死亡率。

03

家族性高胆固醇血症

敲响早发冠心病的警钟

我国研究显示，44.2%的家族性高胆固醇血症 (FH) 患者会罹患心血管疾病，其中，FH患者罹患冠心病的风险比一般人高15倍，而早发心肌梗死患者中约有23.6%为FH患者。

换句话说，得了家族性高胆固醇还仅仅是个开端，若不重视，冠心病和早发心肌梗死会向你招手！

冠心病，即冠状动脉性心脏病。早发冠心病是指冠心病发病年龄男性≤55岁，女性≤60岁。

早发冠心病是一种发病时心肌损伤严重的冠心病，由于心肌缺血，还可能会导致急性心肌梗死，各种心律失常、心脏扩大以及心力衰竭。

大约73%的早发冠心病患者至少有2个心血管疾病危险因素，43%的患者至少有3个危险因素，极易出现心梗复发，中风或者死亡等严重后果。

早发冠心病患者十年内复发率约为52.9%，不仅给年轻患者带来精神压力，也带来沉重的经济负担。

因此，提前预知罹患早发冠心病风险十分重要。

04

基因检测

揪出早发冠心病高风险人群

既然早发冠心病危害不容小觑，那么有没有预知高风险人群的方法？

有！基因检测就是帮我们扫雷的能手！

早发冠心病重要危险因素很明确！权威文献指出：影响脂质代谢的LDLR、APOB和PCSK9基因突变是早发冠心病的重要病因之一。[3]

 

此外，国内外常用指南或专家共识中，明确提出检测LDLR、APOB、PCSK9等基因致病性突变是诊断FH的金标准。[4]

 

 

换言之，通过基因检测，诊断为家族性高胆固醇血症患者的人群，即为早发冠心病高风险人群。

对该人群进行健康教育及早期干预，控制其早发冠心病风险，将降低该人群早发冠心病发病率。

 

 

来源：华大基因健康