简介

卵巢浆液性肿瘤及相关病变，是女性生殖道最常见的病变之一。尽管卵巢高级别浆液性癌具有较高死亡率、预后欠佳，但大部分其他浆液性病变的临床生物学行为较好。近些年，对这类病变的性质及发生机制等有了显著进展，这些都有助于更好的治疗该组病变。

其实，浆液性肿瘤及相关病变包括了一组涉及女性盆腔的良性及恶性病变，详见表1。该组肿瘤中的上皮与输卵管衬覆上皮有不同程度的相似性。

多年来，关于该组肿瘤的起源和分类存在诸多困惑和争议。不过，近些年随着对该组病变起源和组织学特征的了解，对其组织发生已有了一些新概念。此外，免疫组化和分子检测也显著提高了该组病变诊断的准确性和可重复性。最新版世界卫生组织女性肿瘤分类著作中就整合了该组肿瘤研究中的新进展。

非肿瘤性病变：输卵管子宫内膜异位、子宫内膜异位、宫颈内膜异位

输卵管子宫内膜异位是存在衬覆输卵管型纤毛上皮的异位腺体或囊肿。其发生率随着年龄增加而增加，尤其是绝经后。输卵管子宫内膜异位可见于盆腔器官，如卵巢、输卵管浆膜面、子宫浆膜面、子宫肌层、盆腔腹膜、膀胱、腹膜后淋巴结。

图1. 网膜组织中的输卵管子宫内膜异位，组织学特征为衬覆纤毛立方状上皮的多房囊性结构。

图2. 淋巴结中的输卵管子宫内膜异位，有时诊断较为困难，尤其因妇科恶性肿瘤而切除的淋巴结中查见时。注意，组织学表现为形态温和的纤毛上皮，无结构复杂表现或细胞学非典型表现。

输卵管子宫内膜异位中一个性质未明的特点是与盆腔浆液性肿瘤相关，如低度恶性潜能肿瘤、盆腔低级别浆液性癌。不过，输卵管子宫内膜异位作为这类病变危险因素的意义、或在这类病变发生中的作用，却并不清楚。

输卵管子宫内膜异位可作为单独病理所见出现，也可伴有子宫内膜异位或宫颈内膜异位。子宫内膜异位的特点是子宫外的位置存在子宫内膜腺体和间质，一般累及盆腔器官，但也可存在于远处多个部位。宫颈内膜异位的病例中，存在宫颈管型腺体分化；该病变主要见于膀胱，但罕见情况下也可累及其他部位，如腋窝淋巴结、直肠、阴道、宫颈、小肠。

良性浆液性肿瘤：浆液性囊腺瘤、腺腺瘤、表面乳头状瘤

卵巢良性浆液性肿瘤包括了几种病变，如囊腺瘤、腺纤维瘤（或囊腺纤维瘤）、表面上皮乳头状瘤。该组肿瘤一般发生于成人，年龄分布宽泛，40-60岁均有报道；约20%的病例表现为双侧性。

浆液性囊腺瘤为直径≥1cm的囊性病变，这个数值是人为规定、与更常见的上皮包涵囊肿的鉴别标准。这两种病变的衬覆上皮均为单层立方状细胞（较大囊腔中为扁平细胞）、或更为常见的假复层细胞，后者类似输卵管的衬覆上皮，且为细胞核拉长的分泌细胞和细胞核圆形的立方状细胞的混杂。上皮周围的间质一般为纤维性或水肿表现。可见砂粒体，但并无细胞核非典型、核分裂、细胞增生。不过，可见局灶上皮增生伴复层、或游离细胞簇。增生成分不足上皮10%的囊性病变称之为伴局灶增生的浆液性囊腺瘤。

图3. 浆液性囊腺瘤镜下表现，衬覆单层矮立方状上皮。

浆液性腺纤维瘤具有乳头状突起、或表现为衬覆浆液上皮的散在腺体，位于纤维化更显著、细胞更丰富的间质中，间质常形成较大实性区。如果病变也为囊性，则称之为“囊性腺纤维瘤”。

图4. 浆液性囊腺纤维瘤、伴腺腔内乳头状突起的组织学表现，衬覆上皮位假复层纤毛细胞，下方为纤维性间质。

表面乳头状瘤（多发时则为乳头状瘤病）为卵巢表面小的乳头状突起，类似腺纤维瘤或囊腺纤维瘤。

卵巢良性浆液性肿瘤的上皮表达常规的上皮标记，如CK、EMA、MOC-31；同时表达ER、PAX8、WT1和p63。卵巢良性浆液性肿瘤中并无p53的异常表达，Ki-67增殖指数一般较低。此外，p53调节p21的表达，后者是周期依赖性激酶抑制因子，在卵巢良性浆液性肿瘤相比交界性、恶性肿瘤来说，呈强阳性表达。有报道称部分病例细胞核过表达c-Myc。另一项研究评估了fascin蛋白的表达，在20个病例中，有4例为散在（<10%）上皮细胞着色，其余病例均为阴性。

良性浆液性肿瘤中衬覆的上皮一般为多克隆，这也支持这类病变性质为非肿瘤；但也有罕见病例为单克隆，某些良性浆液性囊腺瘤的上皮中可见DNA拷贝数的改变。有趣的是，克隆性DNA异常更多见于良性浆液性囊腺瘤中的纤维性成分，支持相关专家提出的假说：该组肿瘤大部分可能是原发的纤维瘤。局灶上皮增生的浆液性囊腺瘤大部分可能都是非肿瘤性的，最好视为扩张、多房的包涵囊肿。与此类似，大部分腺纤维瘤可能是卵巢纤维瘤，只是其中与被覆间皮相连的上皮成分和增生的卵巢间质混杂到了一起。卵巢良性浆液性肿瘤并无交界性浆液性肿瘤或低级别浆液性癌中可见的KRAS突变或BRAF突变。

未完待续