一、ICP定义
妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepaticcholestasisofpregnancy，ICP）是一种妊娠特发性疾病，常发生于妊娠中、晚期，以不明原因的皮肤瘙痒、肝功能异常、产后迅速消失或恢复正常为其临床特点。罹患该病的孕产妇预后良好，其主要危害是导致围产儿病率和死亡率增加，包括早产、胎儿窘迫、胎死宫内、死产及羊水胎粪污染等。ICP的发病具有复发性、家族聚集性、种族及地区差异性大等特点。由于ICP的病因尚不明确，早期诊断、密切监护、合理治疗及适时终止妊娠仍是目前最有效的处理措施。
二、甘胆酸的生理意义
甘胆酸（cholyglycine,CG）是胆酸和甘氨酸结合而成的结合胆酸，是主要胆酸之一，胆酸（CA）和鹅去氧胆酸（CDCA）总称胆汁酸。在血清中主要以蛋白结合形式存在。CG在肝细胞合成，经胆管排入胆囊贮存，餐后胆囊收缩，随同胆汁排入小肠，参与脂肪的消化吸收，95%的胆酸由小肠粘膜重吸收入血，经门静脉输送至肝脏由肝细胞摄取。正常情况下，肝脏能有效摄取门静脉血中99%以上的CG重新泌入胆汁，仅有1%CG溢入体循环。当肝细胞受损时，肝细胞不能有效摄取经肠肝循环达肝脏的CG，致使血中CG含量增高；胆汁淤滞时，肝脏排泄胆酸发生障碍而返流入血循环中，也可使血中CG含量增高。
三、甘胆酸用于ICP的诊断和ICP严重程度的判别合理吗？
2011年，妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南（第1版）[1]提到：胆汁酸改变是ICP最主要的实验室证据。目前，血清胆汁酸的测定主要包括总胆汁酸和甘胆酸。近年文献报道中对胆汁酸系列比较一致的评价是：(1)ICP孕妇总胆汁酸水平较健康孕妇显著上升，可用于评估ICP严重程度。(2)甘胆酸敏感性强，可作为筛查和随访ICP的指标。确诊要点：鉴于甘胆酸敏感度强而特异度弱，总胆汁酸特异度强而敏感度弱这—特点，在确诊ICP时可根据临床表现并结合这2个指标综合评估。一般空腹检测血清甘胆酸水平升高≥10.75μmol/L(正常值5.61μmol/L)或总胆汁酸水平升高≥10μmol/L可诊断为ICP。疾病严重程度判断：比较一致的观点认为，总胆汁酸水平与疾病程度的关系最为相关。
1．轻度：
(1)生化指标：血清总胆汁酸10～39μmol/L，甘胆酸10.75～43μmol/L，总胆红素＜21μmol/L，直接胆红素＜6μmol/L，丙氨酸氨基转移酶＜200U/L，天冬氨酸氨基转移酶＜200U/L。
(2)临床症状：瘙痒为主，无明显其他症状。
2．重度：
(1)生化指标：血清总胆汁酸≥40μmol/L，血清甘胆酸≥43μmol/L，总胆红素≥21μmol/L，直接胆红素≥6μmol/L，丙氨酸氨基转移酶≥200U/L，天冬氨酸氨基转移酶≥200U/L。
(2)临床症状：瘙痒严重，伴有其他症状；＜34孕周发生ICP、合并多胎妊娠、妊娠期高血压疾病、复发性ICP、曾因ICP致围产儿死亡者。
2015年，中华医学会妇产科学分会产科学组组织国内有关专家，重新修订了《妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南》。新指南[2]提到：目前，血清胆汁酸水平的测定主要包括总胆汁酸和甘胆酸。既往将总胆汁酸和甘胆酸列为同等重要，结合近年文献，特别是英国皇家妇产科协会RCOG 2011版的指南，考虑甘胆酸在ICP诊断与程度分类中的稳定性差，故在ICP诊断及监测中以总胆汁酸水平作为检测指标更合理。现对胆汁酸系列的临床价值比较一致的评价是：(1)ICP孕妇胆汁酸水平较健康孕妇显著上升；(2)总胆汁酸水平升高，伴或不伴肝酶水平升高就足以支持ICP的诊断和严重程度的判别。
四、结语
目前有很多研究都证实孕妇的甘胆酸水平是诊断妊娠期肝内胆汁淤积症的重要实验室指标，也是最具灵敏性和特异性的指标之一[3-5]。甚至有文献提到当血清CG≧23.60g/ml 时，必须加强胎儿宫内监护，及时终止妊娠，降低围生儿病死率，故及时、有效地检测血清CG水平有助于临床判断[6]。但国际上又少有用甘胆酸水平诊断ICP的文献，Annals of hepatology杂志提到的最新诊断妊娠期胆汁郁积症的新视点中[7]大部分研究认为总胆汁酸的诊断价值是最优的，还可以根据总胆汁酸的浓度来分类ICP患者的轻重程度[8]。分析原因在于：甘胆酸水平测定的试剂盒质量控制较差，检测结果不稳定，变异较大，容易导致ICP的过度诊断。
【参考文献】
[1] 妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南（第1版）[J].中华妇产科杂志，2011，46（5）：391-395.
[2] Obsterics Subgroup,Chinese Society of Obesterics and Gynecology,Chinese Medical Association.Guidelines for the management of intrahepatic cholestasis of pregnancy(2015)[J]．JClin Hepatol,2015,31(10):1575-1578（in chinese）中华医学会妇产科学分会产科学组．妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南(2015)[J]．临床肝胆病杂志，2015,31(10):1575-1578
[3] Li L，Zhao XY，Ou XJ，et al． Clinical analysis of intrahepatic cholestasis of pregnancy[J]．Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi，2013，21( 4) :295-298．
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[6] 于坤，张振东，阳双健．应用ROC曲线分析肝内胆汁淤积症孕妇血甘胆酸预测胎儿窘 迫 的最佳临界值[J]．中国现代医学杂志，2015,25(1)：78-80．
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[8]Yannick Bacq MD,and Loıc Sentilhes MD, PhD.Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy:Diagnosis and Management[J]. Clinical Liver Disease, 2014,4(3):57-61.