编者按：混合（hybrid）一词起源于希腊，意思是有两个来源。同理，混合动力汽车就是从两个不同的来源获取动力，将两种驱动系统的优势结合起来，同时抵消二者的劣势。现在，中国科学家采用混合技术，将大肠杆菌细胞膜、肿瘤细胞膜混合加入纳米颗粒，形成混合膜纳米颗粒疫苗，既可产生强大的抗肿瘤免疫反应，又可避免对免疫系统产生过度刺激而引起严重不良反应。

恶性肿瘤被切除后，仍然可能复发和转移，这与人体抗肿瘤免疫力密切相关。利用从患者自体切除的肿瘤组织，可以制造针对该肿瘤的癌症疫苗，不仅可以杀死术后局部残留肿瘤细胞，还可有效杀死远处转移肿瘤细胞，这种个体化癌症治疗策略已经引起了人们的极大兴趣。可是，由于肿瘤组织的免疫原性较弱，仅仅依靠个体化疫苗难以引发强大的治疗效果。利用外源细菌成分可增强免疫原性，是有望克服上述困难的策略之一。不过，对免疫系统的非特异性过度刺激又可能引起细胞因子风暴等不良反应。

　　2021年7月7日，美国科学促进会《科学》旗下《转化医学》在线发表中国科学院纳米科学卓越创新中心、国家纳米科学中心、中国科学院大学材料科学与光电技术学院、广东粤港澳大湾区国家纳米科技创新研究院、吉林大学、厦门大学、广州市第一人民医院暨华南理工大学附属第二医院的研究报告，利用大肠杆菌细胞膜、自体肿瘤细胞膜、纳米颗粒开发了一种个体化癌症疫苗，可在不产生显著副作用的情况下，特异性触发足够的抗肿瘤免疫反应，对三阴性乳腺癌等恶性肿瘤有效。

该研究将大肠杆菌细胞膜、自体切除肿瘤组织肿瘤细胞膜抗原混合加入纳米颗粒，形成混合膜纳米颗粒疫苗，可诱导树突细胞成熟，从而刺激脾脏释放T淋巴细胞。对于结肠腺癌细胞CT26、三阴性乳腺癌细胞4T1、黑色素瘤细胞B16-F10、三阴性乳腺癌细胞EMT6的小鼠体内肿瘤模型，该混合膜纳米颗粒疫苗可有效诱发肿瘤消退。此外，该混合膜纳米颗粒疫苗还可激发强烈的肿瘤特异性免疫记忆，这不仅可延长小鼠术后生存时间，而且可提供长达3个月的长期保护作用，防止肿瘤复发。不同免疫细胞群的特定消耗表明，CD8阳性T淋巴细胞和自然杀伤细胞对疫苗引发的肿瘤消退至关重要。而且，未发现大肠杆菌细胞膜对免疫系统产生过度刺激。

因此，该研究结果表明，利用大肠杆菌细胞膜有效激活先天免疫系统的个体化自体肿瘤抗原疫苗对于癌症术后患者个体化治疗具有巨大潜力，为进一步研发安全高效的抗肿瘤疫苗奠定了基础，故有必要进一步开展人类临床研究进行验证。