一、脂蛋白相关磷脂酶A2概述
动脉粥样硬化(AS)是造成心脑血管疾病的主要原因和病理基础，1976年R·Ross提出损伤反应学说，认为动脉粥样硬化是一种炎性反应性疾病，而炎性细胞及其释放的产物是促动脉粥样硬化最主要的因素。在粥样斑块形成、进展和最终破裂的过程中均有炎性反应介质的参与[2]。
《动脉粥样硬化性疾病一级预防中国专家共识》提出心脑血管疾病一级预防的概念，即在症状出现前的早期病理阶段有效控制致病因素，将延缓或阻止无症状动脉粥样硬化发展成临床心血管疾病。传统的风险因子存在诸多不足，迫切需要临床和实验室新的生物标志物来预测和监测心血管疾病。
Lp-PLA2是最近发现的一种具有强烈促炎作用的生物学标记物，也被称为血小板活化因子乙酰水解酶，由血管内膜中的巨噬细胞、T细胞和肥大细胞分泌。其主要作用为水解LDL上氧化的卵磷脂，生成促炎物质溶血卵磷脂和氧化游离脂肪酸，促进动脉粥样硬化形成。
1、Lp-PLA2参与动脉粥样硬化斑块的形成
Lp-PLA2是血管特异性炎症标志物，在动脉粥样硬化斑块中表达明显上调。Lp-PLA2可水解氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)中的氧化磷脂，生成脂类促炎物质，如溶血卵磷脂和氧化游离脂肪酸，进而产生多种致动脉粥样硬化作用，包括内皮细胞凋亡和内皮功能异常，刺激黏附因子和细胞因子的产生。这些物质可通过趋化炎症细胞进一步产生自我强化的循环，生成更多促炎物质[1]。
图1. Lp-PLA2参与斑块形成的过程
2、 Lp-PLA2诱导粥样斑块不稳定性的增加
Lp-PLA2可诱导斑块不稳定的增加，使斑块变得脆弱、破裂，导致血栓形成和缺血性卒中的发生。
另外，高水平的Lp-PLA2预示粥样斑块不稳定性增加，更加容易破裂，心脑血管恶性事件的发生风险增加。
图2. Lp-PLA2与斑块稳定程度示意图
3、 Lp-PLA2为动脉粥样硬化治疗开辟新途径
《动脉粥样硬化不稳定斑块的研究进展》的初步研究发现通过抑制磷脂酶A2，可以减少血管壁脂质的沉积和巨噬细胞的浸润。其对心脑血管栓塞疾病的预测、治疗和预后的判断具有重要意义。
二、脂蛋白相关磷脂酶A2的临床应用
（1）国际及中国指南建议
国际上对Lp-PLA2的认可和重视程度在逐渐升高，建议将Lp-PLA2用于筛查、鉴别诊断、风险评估、治疗预后等心脑血管疾病的各个方面。
表2.国际Lp-PLA2指南建议
基于上述研究证据和国际指南的建议，我国在2015年推出《脂蛋白相关磷脂酶A2临床应用中国专家建议》，指出Lp-PLA2是血管内皮炎症的独立危险因子，也是目前检测血管内皮炎症的新指标。
（2）Lp-PLA2在风险预测的应用价值
美国心脏病学会基金会(ACCF)/美国心脏协会(AHA)2010年无症状成人心血管风险评估指南建议：可考虑对中等风险的无症状成人进行Lp-PLA2检测以进一步评估心血管事件的风险(推荐级别Ⅱb)[3]。
2011年AHA/美国卒中协会卒中一级预防指南建议：检测炎症指标如 hs-CRP或Lp-PLA2可以识别卒中高风险患者(推荐级别Ⅱb，证据水平B)[4]。
美国AACE明确指出Lp-PLA2水平：
＜200ng/mL为正常或低风险人群；
≥200ng/mL且＜223ng/mL为中度风险人群；
≥223ng/mL为高度风险人群
有研究指出，超过25项前瞻性流行病学调查研究了Lp-PLA2与远期发生心血管事件的相关性：无症状高危人群高水平Lp-PLA2，其患有心脑血管疾病的风险是低水平人群的两倍，可作为心血管事件的风险预测指标[5]。
图3. Lp-PLA2与心血管疾病终末事件风险预测
有研究指出，Lp-PLA2与心血管死亡、心肌梗死、冠脉重建术、UA住院或中风复合终末事件风险显著相关；在稳定性心脑血管疾病中，Lp-PLA2水平升高是独立于传统临床风险因子和hs-CRP 的非致命性不良心血管疾病的显著性预测因子[6]。
（3）Lp-PLA2在预后评估的应用价值
欧洲心脏病学学会2012年心血管疾病预防临床实践指南建议：急性动脉粥样硬化血栓形成事件复发高风险患者可检测Lp-PLA2以进一步评估复发风险(推荐级别Ⅱb，证据水平B)。
图4. 《柳叶刀》杂志发布32项前瞻性Lp-PLA2与冠心病研究的Meta分析
2010年《柳叶刀》杂志发布32项前瞻性Lp-PLA2与冠心病研究的Meta分析结果显示：Lp-PLA2水平与冠心病和血管性死亡呈线性对数相关。校正常规危险因素后，Lp-PLA2对冠心病、缺血性卒中、血管性死亡、非血管性死亡的风险比分别为1.11、1.14、1.13和1.10[7]。
（4）Lp-PLA2在指导治疗的应用价值
他汀类药物具有良好的降脂效果，是心脑血管疾病的常用药物。有研究显示，治疗12周后，他汀治疗组和安慰剂组Lp-PLA2含量分别下降22.1%和7.8%，差异显著(P<0.001)。动态监测Lp-PLA2水平，有利于评估他汀类药物用于降脂治疗的效果[8]。
三、Lp-PLA2建议检测人群
《脂蛋白相关磷脂酶A2临床应用中国专家建议》推荐以下人群可检测Lp-PLA2水平以预测心血管病事件风险[9]：
（1）无症状高危人群的筛查：尤其是动脉粥样硬化性心血管疾病中等危险的人群，在传统危险因素评估的基础上，可检测Lp-PLA2以进一步评估未来心血管疾病的风险。
（2）已接受他汀治疗且胆固醇水平控制较好的患者，Lp-PLA2水平可提高心血管病事件风险预测价值。
（3）发生急性血栓事件的患者，包括ACS和动脉粥样硬化性缺血性卒中患者，Lp-PLA2有助于远期风险评估，如与hs-CRP联合检测可提高预测价值[10]。
图5. Lp-PLA2建议检查人群
四、Lp-PLA2的影响因素[1,11]
（1）因Lp-PLA2受生理变异很小，基本不受体位改变和日常活动的影响，故标本采集时无需固定体位和时间，但测定前2 h应避免剧烈运动。
（2）女性血清Lp-PLA2水平较男性低，可能与雌激素有关，正在接受雌激素治疗的女性，其血清Lp-PLA2质量及活性水平较男性低大约10%，但仍在正常区间内。
（3）患者接受相关药物（如他汀类药物）治疗过程中Lp-PLA2水平会受到影响。
五、Lp-PLA2在预测心血管疾病方面的优势
Lp-PLA2在心血管疾病预测方面具有不可取代的优势，对于早期预测心血管疾病的发生和发展具有重要作用。
表3. Lp-PLA2在预测心血管疾病的优势
六、化学发光法检测优势
新产业生物是目前化学发光厂家中，可检测项目最多的厂家。深圳市南山医院就深圳新产业生物Lp-PLA2检测试剂（发光法）与目前临床上最常用的DiaDexus公司的PLAC ELISA法进行了性能指标的比对，并将比对结果发表于权威杂志CCA。对122个临床样本的检测，新产业化学发光法与DiaDexus公司检测结果具有显著的相关性（R2=0.979）[12]；与PLAC ELISA法相比，新产业化学发光法检测速度更快，17分钟即可出首个结果；检测范围更广，检测灵敏度更高，优于酶免等其他方法学，完全满足临床需求。
图6.新产业生物与DiaDexus ELISA相关性分析[12]