NTLA-2001是一款在体内进行基因编辑的创新疗法，它通过脂质纳米颗粒，包装靶向TTR基因的CRISPR基因编辑系统。ATTR患者由于TTR基因发生特定突变，导致肝脏产生错误折叠的转甲状腺素蛋白。NTLA-2001通过非病毒LNP递送，特异性敲除TTR基因，从而降低TTR蛋白的表达。

报告的数据包括了在1期临床试验中接受治疗的6名ATTR患者，其中3名接受剂量为0.1 mg/kg的NTLA-2001的治疗，另外3名接受剂量为0.3 mg/kg的NTLA-2001的治疗。在接受治疗第28天的检测显示，0.1 mg/kg剂量组TTR平均下降52%，0.3 mg/kg剂量组TTR平均下降87%。其中一名患者TTR水平下降96%。

研究人员在论文中指出，目前治疗伴有多发性神经病（polyneuropathy）的ATTR患者的标准疗法通常将TTR水平降低80%，而且患者需要长期接受治疗。

在安全性方面，截至接受治疗后第28天，没有发现严重不良事件和肝脏问题。所有不良事件均为轻度不良事件（1级），具体不良事件信息请见下表。

体内CRISPR基因编辑系统令人担心的一点是基因编辑系统可能会对靶点序列以外的基因组序列进行编辑，从而引入有害突变。研究人员使用原代人类肝细胞评估了NTLA-2001的“脱靶效应”。实验结果显示，治疗剂量的NTLA-2001并未产生“脱靶效应“。

“这些有史以来首次临床数据表明，我们可能通过单次静脉输注CRISPR系统，在患者体内精准编辑靶细胞，从而治疗遗传疾病。“

2020年CRISPR基因编辑技术更是荣获诺奖进一步推进了CRISPR的发展目前CRISPR已经是当下研究最多的最热门的基因编辑技术之一，在体基因编辑可以通过对体内靶细胞的基因编辑敲除致病基因或插入功能性基因以治疗从前被认为无法治疗的疾病具有强大的应用潜力。

在Intellia和Regeneron最新公布的临床数据中可以观察到良好的有效性和安全性这是在体CRISPR基因治疗的一个重要里程碑！