6月15日，默沙东（MSD）宣布，其重磅PD-1抑制剂帕博利珠单抗（商品名： 可瑞达，Keytruda）已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，单药用于KRAS、NRAS和BRAF基因均为野生型、不可切除或转移性高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）结直肠癌（CRC）患者的一线治疗。 根据新闻稿，帕博利珠单抗是目前中国唯一单药获批用于此类MSI-H/dMMR晚期结直肠癌一线治疗的PD-1抑制剂。

　　此次帕博利珠单抗新适应症的获批是基于全球关键3期临床试验KEYNOTE-177的数据。在这项3期临床试验中，帕博利珠单抗单药治疗MSI-H或dMMR不可切除或转移性结直肠癌患者，可将疾病进展或死亡风险降低了40%，中位无进展生存期为16.5个月，是标准疗法化疗组（8.2个月）的两倍多；同时，帕博利珠单抗的两年无进展生存率也远高于化疗组（48.3% vs 18.6%）。

　　KEYNOTE-177研究曾在2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上当选为LBA口头报告，其结果也已于2020年底发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM），成为该年度结直肠癌领域最受关注的临床研究成果之一。

　　值得一提的是，FDA已于2020年6月批准了帕博利珠单抗用于不可切除或转移性MSI-H/dMMR结直肠癌患者的一线治疗。默沙东早前新闻稿曾指出，这是首个被批准不需与化疗联用，治疗该患者群体的一线免疫疗法，也是基于MSI-H或dMMR生物标志物首次获批的一线免疫疗法，是分子生物学标志物筛选患者方面的又一突破。

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　　晚期结肠癌是全球常见高发的恶性肿瘤。根据世界卫生组织数据显示，2020年中国结直肠癌新发病例约55.5万，在消化道肿瘤中新发病例数最高。目前，临床上能为患者带来有效治疗效果的疗法有限，他们急需疗效和安全性更佳的创新疗法。大约5%的转移性结直肠癌患者携带MSI-H或dMMR肿瘤，而这类患者预后较差。MSI-H和dMMR肿瘤由于细胞中DNA修复机制的异常，导致它们的基因组中携带大量基因突变，使这些肿瘤对免疫检查点抑制剂更为敏感。

　　北京大学肿瘤医院副院长、消化肿瘤内科主任、北京市肿瘤防治研究所副所长沈琳教授指出：“在临床上MSI-H/dMMR是结直肠癌治疗的预后指标之一，而这类晚期患者长期以来面临着治疗方案有限的困境。随着近年来免疫治疗发展，MSI-H/dMMR已成为重要的免疫治疗生物标志物之一，帕博利珠单抗的此次获批或将改变我国这类晚期结直肠癌的一线治疗格局。”

　　根据新闻稿，这也是自2018年7月帕博利珠单抗在华获批首个适应症之后，该产品在中国获批的第7个适应症。公开资料显示，这7项适应症分别为：

　　适用于经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗；

　　联合培美曲塞和铂类化疗适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗；

　　适用于由NMPA批准的检测评估为PD-L1肿瘤比例分数（TPS）≥1%的EGFR基因突变阴性和ALK阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌一线单药治疗；

　　联合卡铂和紫杉醇适用于转移性鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗；

　　单药用于通过充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1 [综合阳性评分（CPS）≥10]的、既往一线全身治疗失败的、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者的治疗；

　　单药用于通过充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1（CPS≥20）的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌患者的一线治疗；

　　用于KRAS、NRAS和BRAF基因均为野生型，不可切除或转移性MSI-H或dMMR结直肠癌患者的一线治疗。

希望该批准能为晚期结直肠癌患者带来新的治疗选择，让更多患者获益。

　　参考资料：

[1]默沙东肿瘤免疫疗法可瑞达®在华获批结直肠癌新适应证.Retrieved June 15, 2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/lAtRXM9KSBNDLMf92lxnCg